达萨布韦的合成工艺研究

• 作者: 夏娟娟 张晓菁 张晔 杜鑫明 赵燕芳 钱萍
• 来源期刊: 中国药物化学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 达萨布韦 NS5B RdRp抑制剂 工艺改进
• 年，卷（期）: 2016,（5）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 375-379
• 页数: 5页
• 分类号: R914
• 语种: 中文
• DOI: 10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2016.05.004

摘要

目的 改进达萨布韦的合成工艺.方法 以邻叔丁基苯酚为原料,经卤代、甲基化、Ullmann偶联反应得到关键中间体1-(3-叔丁基-5-碘-4-甲氧基苯基)嘧啶-2,4-(1H,3H)-二酮(5);以6-溴-2-萘甲酸甲酯为起始原料,经水解、Curtis重排、磺酰化、取代反应得到中间体N-(6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)萘-2-基)甲烷磺胺(9);中间体5与中间体9经Suzuki偶联反应得到达萨布韦,其结构经1H-NMR、13 C-NMR、IR和MS谱确证.结果与结论 确定了达萨布韦的合成路线并进行工艺优化,总收率达29.0％(以邻叔丁基苯酚计).该工艺路线所用原料价廉易得、操作简便、条件温和,为达萨布韦的工业化生产奠定了基础.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	赵燕芳		38	176	9.0	12.0
2	夏娟娟		3	0	0.0	0.0
3	张晔		4	0	0.0	0.0
4	张晓菁		6	19	2.0	4.0
5	钱萍		2	0	0.0	0.0
6	杜鑫明		2	2	1.0	1.0