降脂活性分子bouchardatine及其类似物的合成

• 作者: 余宏 刘宏 饶勇 高琳 黄志纾
• 来源期刊: 中国药物化学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: bouchardatine 关键中间体 甲酰化 合成 降脂活性
• 年，卷（期）: 2016,（5）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 380-385
• 页数: 6页
• 分类号: R914
• 语种: 中文
• DOI: 10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2016.05.005

摘要

目的 研究并优化天然产物bouchardatine及其类似物的合成方法,提高目标化合物的总收率.方法 以邻氨基苯甲酰胺、原丙酸三乙酯为起始原料,经环合、溴代后与苯肼反应得到苯腙中间体,再经Fischer重排环合得到关键中间体2-(2-吲哚)4(3H)喹唑啉酮,该中间体在nBu4NI催化下,与N-甲基苯胺反应制得bouchardatine;bouchardatine经三氯氧磷氯代制得另一中间体2-(2-(4-氯喹唑啉基))-1H-吲哚-3-甲醛,该中间体与N,N-二甲基-1,3-丙二胺反应得到目标化合物.结果与结论 优化后的合成路线,bouchardatine的总收率为31％,bouchardatine类似物的总收率由原来的4％提高到14％,反应总时长缩短了16h.该路线具有操作简便、中间体易于提纯等优点.对合成过程中得到的两个副产物4-氯-2-(2-1H-吲哚)喹唑啉和4-氯-2-(2-1H-3-氯吲哚)喹唑啉的合成方法进行了优化,其中4-氯-2-(2-1H-3-氯吲哚)喹唑啉未见文献报道.关键中间体2-(2-吲哚)-4(3H)喹唑啉酮和两个副产物均具有降脂活性,可作为先导化合物进行深入研究.目标化合物及中间体的结构经核磁共振谱、质谱确证.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	黄志纾		52	339	9.0	17.0
2	刘宏		8	115	6.0	8.0
3	饶勇		18	56	4.0	7.0
4	高琳		1	0	0.0	0.0
5	余宏		1	0	0.0	0.0