放线菌素D新类似物的设计、合成与体外抗肿瘤活性

• 作者: 倪京满 张邦治 李欣檑 王凯荣 王则周 王小丽
• 来源期刊: 高等学校化学学报
• 学科: 化学
• 关键词: 放线菌素D 类似物 全合成 体外抗肿瘤
• 年，卷（期）: 2010,（7）
• 页码范围: 1346-1352
• 分类号: O629.72
• 字数: 7804字
• 语种: 中文

摘要

为了提高临床抗肿瘤药物放线菌素D(AMD)的抗肿瘤效果和治疗指数,在AMD构效关系研究基础上,设计全合成了包括9 个新类似物在内的两类共13 个 AMD类似物.保持环肽2 位D-Val不变,环肽5 位分别用Sar,D-Me-Leu和Me-Ile等氨基酸替换以改变侧链基团长度,合成了类似物8b ～8e;以环肽2位D-Phe替换的低毒性类似物[D-Phe2]2AMD为基础,在环肽5位进行氨基酸替换,改变侧链基团长度和空间指向,并引入芳香族氨基酸等,合成了类似物8f～8m.优化了类似物的合成中的反应条件,提高了五肽环化产率,避免了消旋产物的生成.所有类似物经[α]D,1H NMR和高分辨质谱表征后,采用MTT法进行了体外抗肿瘤活性筛选,结果表明,保留环肽2位D-Val及延长5位氨基酸侧链基团能显著提高类似物的抗肿瘤活性,而2位D-Phe替换后类似物的抗肿瘤活性普遍下降.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	倪京满	兰州大学药学院	51	422	11.0	18.0
2	张邦治	兰州大学生命科学学院	4	5	2.0	2.0
6	王则周	兰州大学生命科学学院	2	3	1.0	1.0
7	王小丽	兰州大学生命科学学院	3	3	1.0	1.0
8	李欣檑	兰州大学生命科学学院	2	3	1.0	1.0
9	王凯荣	兰州大学甘肃省新药临床前研究重点实验室	1	3	1.0	1.0