As2O3诱导NB4、HL-60细胞凋亡的机制研究

• 作者: 周尊海 张利强 张雪莲 梁爱斌 王博 贾玉芳
• 来源期刊: 同济大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: As2O3 细胞凋亡 NB4 HL-60 survivin p53
• 年，卷（期）: 2016,（3）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 8-15,27
• 分类号: R551
• 字数: 5687字
• 语种: 中文
• DOI: 10.16118/j.1008-0392.2016.03.002

摘要

目的 探讨三氧化二砷(As2O3)在体外抑制急性早幼粒白血病(acute promyelocyticleukemia,APL)细胞NB4、HL-60细胞增殖,诱导细胞凋亡的分子机制.方法 通过WST-8法检测上述两个细胞株的增殖抑制曲线;用AnnexinV/PI流式细胞术检测细胞的凋亡;用Real time PCR检测凋亡相关基因Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9、Bcl-2、Bax、p53、C-myc、Survivin在As2O3处理前后的表达变化,同时用Westernblot检测凋亡相关蛋白Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9、Bcl-2、Bax、P53在As2O3处理前后的表达变化.结果 As2O3能够显著抑制两种细胞增殖,Westernblot检测及Realtime PCR结果显示,As2O3处理引起了两种细胞中Bax、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9基因表达水平增加,且蛋白表达水平上都出现了活性形式的Caspases.NB4细胞中Survivin、C-myc、Bcl-2的基因表达水平都显著降低,突变型p53蛋白在细胞内的量同样显著下降;HL-60细胞的C-myc表达水平显著降低,但Survivin、Bcl-2表达水平无明显变化.结论 As2O3能在药物临床浓度范围内有效抑制急性早幼粒白血病细胞HL-60、NB4的细胞增殖,但方式不同;1.5 μmol/L浓度的As2O3对NB4细胞生长的抑制体现在诱导细胞分化并诱导细胞凋亡,对HL-60细胞生长的抑制只体现在诱导细胞分化.HL-60细胞中高表达的Survivin、Bcl-2抑制了细胞的凋亡.NB4、HL-60细胞株中P53基因的细胞遗传学变异的不同可能是As2O3对这两种细胞增殖抑制机制差异的主要原因之一.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	梁爱斌	同济大学附属同济医院血液科	68	223	7.0	10.0
2	王博	同济大学附属杨浦医院内分泌科	43	225	8.0	13.0
3	张雪莲	同济大学附属杨浦医院内分泌科	4	3	1.0	1.0
4	周尊海	同济大学附属杨浦医院内分泌科	10	6	1.0	2.0
5	贾玉芳	济宁市第一人民医院妇产科	5	5	1.0	2.0
6	张利强		1	1	1.0	1.0