Mcl-1抑制剂UMI-77诱导胃癌细胞MGC-803凋亡的机制研究

• 作者: 吴萍 张林杰 朱雪萍
• 来源期刊: 安徽医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 胃癌 UMI-77 Mcl-1 小分子抑制剂 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2016,（4）
• 所属期刊栏目: 基础医学研究
• 页码范围: 506-510,511
• 页数: 6页
• 分类号: R735.2
• 字数: 4309字
• 语种: 中文

摘要

目的：探讨髓样细胞白血病-1( Mcl-1)分子选择性抑制剂UMI-77诱导胃癌细胞MGC-803凋亡的机制。方法采用Annexin V/ PI 染色流式细胞术观察不同浓度UMI-77作用后MGC-803细胞凋亡率；JC-1染色流式细胞术分析线粒体膜电位的改变；Western blot 法检测UMI-77作用后半胱天冬氨酸蛋白酶9( Caspase-9)、半胱天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)的活化情况以及B 淋巴细胞瘤2(Bcl-2)、Bcl-2蛋白1亚型1(Bcl-XL)和Mcl-1蛋白的表达情况；转染Mcl-1 siRNA 特异性沉默 Mcl-1基因,Western blot 验证基因沉默效果,Annexin V/ PI 染色流式细胞术检测转染对UMI-77诱导的细胞凋亡的影响。结果 UMI-77能诱导胃癌细胞MGC-803发生凋亡,随着药物浓度升高,细胞凋亡率逐渐增加；UMI-77作用后,线粒体膜电位下降；Caspase-9、Caspase-3和PARP 在UMI-77处理24 h 显著活化(P <0．05)；Bcl-2、Bcl-XL 在UMI-77作用前后的蛋白表达水平没有明显改变,而Mcl-1在12 h 起即明显下调(P <0．05)；与阴性对照比较,转染Mcl-1 siRNA 后MGC-803细胞中Mcl-1蛋白表达水平显著下降(P <0．05),且转染后再用UMI-77处理,细胞凋亡率降低(P <0．05)。结论 UMI-77可通过内源性凋亡途径诱导胃癌细胞MGC-803发生凋亡,下调Mcl-1表达会阻止UMI-77诱导的凋亡。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	吴萍	安徽医科大学免疫学教研室	17	73	6.0	8.0
2	张林杰	安徽医科大学免疫学教研室	71	330	9.0	12.0
3	朱雪萍	安徽医科大学免疫学教研室	2	5	1.0	2.0