zeste 基因增强子同源物2抑制剂 GSK126对前列腺癌细胞的作用及机制

• 作者: 应荣彪 曾玲晖 朱锋 林伟仁 陈亚天
• 来源期刊: 浙江大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 基因,肿瘤抑制/药物作用 前列腺肿瘤/药物疗法 肿瘤蛋白质类/生物合成 蛋白甲基转移酶类 细胞运动 细胞增殖 细胞凋亡 细胞系,肿瘤
• 年，卷（期）: 2016,（4）
• 页码范围: 356-363
• 页数: 8页
• 分类号: R73-3|R737.25
• 字数: 5347字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2016.07.05

摘要

目的：探究zeste基因增强子同源物2（ EZH2）抑制剂GSK126对前列腺癌细胞增殖、凋亡及迁移的作用及机制。方法：以磺酰罗丹明B实验考察GSK126对PC-3和DU145细胞增殖的影响，以Annexin V／PI双染法考察GSK126对细胞凋亡的影响，以Transwell实验和细胞划痕实验观察GSK126对细胞迁移和侵袭的影响，以荧光定量PCR检测GSK126对肿瘤相关基因mRNA表达的影响，以蛋白质印迹法检测相关蛋白水平的变化。结果：GSK126仅在50．0μmol／L的高浓度剂量时能有效抑制PC-3和DU145细胞增殖，并促进其凋亡。经GSK126小、中、大剂量（5．0、20．0、50．0μmol／L）处理后，PC-3细胞划痕间距分别为（247．2±24．4）μm、（347．2±19．2）μm、（410．5±18．1）μm，与对照组（171．3±17．8）μm比较差异均有统计学意义（均P＜0．05），且呈一定的量效关系。 Transwell实验结果显示，每视野下侵袭的PC-3细胞数对照组为322．0±17．9，而经GSK126小、中、大剂量处理后分别为198．3±15．4、82．7±6．2、30．2±4．1，与对照组比较差异均有统计学意义（均P＜0．05）。 GSK126处理前列腺癌细胞后，与上皮细胞间质转化相关的E-cadherin基因mRNA表达量上升，N-cadherin、Vimentin基因mRNA表达量下降，但Snail、Fibronectin、VEGF-A基因的mRNA表达无变化。同时，蛋白质印迹法检测结果提示，E-cadherin 的蛋白表达量增加，而 VEGF-A 蛋白表达量无明显改变。DU145细胞上述实验结果相似。结论：GSK126能有效抑制PC-3细胞和DU145细胞迁移和侵袭，其机制与抑制上皮细胞间质转化相关。 GSK126可作为潜在的前列腺癌临床治疗用药。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	曾玲晖	浙江大学城市学院医学院	27	96	5.0	8.0
2	陈亚天	浙江大学城市学院医学院	3	8	2.0	2.0
3	朱锋	浙江大学城市学院医学院	8	13	2.0	3.0