异烟肼致大鼠肝损伤使组蛋白H4低乙酰化

• 作者: 任琦 冯福民 史哲 朱凌妍 李玉红 牛琛 王悦 田慎谦
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 异烟肼 药物性肝损伤 组蛋白H4 组蛋白乙酰化
• 年，卷（期）: 2016,（11）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1192-1197
• 页数: 6页
• 分类号: R978.3
• 字数: 3515字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2016.11.010

摘要

目的：探讨组蛋白H4乙酰化表达水平与异烟肼致大鼠肝损伤的关系。方法成年SD大鼠ig给予异烟肼55 mg·kg-1，每天1次，连续3，7，10，14，21或28 d后处死。HE染色观察肝组织病理改变；比色法检测肝组织超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量；Western蛋白印迹法检测肝组织组蛋白H4K5和H4K8乙酰化水平；ELISA法检测肝组织组蛋白乙酰化酶（HAT）和去乙酰化酶（HDAC）活性。结果与正常对照组相比，连续给异烟肼后肝组织中总SOD活性呈下降趋势，在28 d时最低（P<0.05）；MDA含量于14 d后处于高水平状态（P<0.05）；肝组织组蛋白H4K5和H4K8呈低乙酰化水平（P<0.05），至14 d时达到最低值（P<0.05）后略有升高。异烟肼处理3 d，即可见HAT活性显著降低（P<0.05），HDAC活性显著升高（P<0.05），至21 d时HAT和HDAC活性基本恢复至正常对照组水平。结论异烟肼引起大鼠肝组织中组蛋白H4K5和H4K8呈低乙酰化状态，提示组蛋白H4低乙酰化可能参与异烟肼致大鼠肝损伤。