蛋白质结构限制性对HIV-1耐药相关基因分子进化规律的影响研究

• 作者: 关琪 姜拥军 尚红 张旻 沈书旭 王亚男 耿文清 赵彬 韩晓旭
• 来源期刊: 中华微生物学和免疫学杂志
• 关键词: 人类免疫缺陷病毒1型 选择压力 适宜性 结构限制
• 年，卷（期）: 2016,（6）
• 所属期刊栏目: 基础免疫学
• 页码范围: 401-407
• 页数: 7页
• 字数: 5946字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-5101.2016.06.001

摘要

目的：通过对65名HIV治疗队列中发生耐药的感染者进行较系统的前瞻性队列研究,阐明我国抗病毒治疗过程中,HIV RT蛋白耐药进化的结构限制性以及HIV耐药的发生规律。方法从2003年开始,每半年1次,连续4年对队列感染者进行随访采集静脉血样,提取病毒RNA后对RT基因进行RT-PCR扩增和测序。将所获得的序列进行系统进化、耐药位点变异和蛋白质结构分析。结果 RT酶中大部分的氨基酸位点都是保守的,而序列的变异仅发生在12.44%的位点之上。非核苷类逆转录酶抑制剂( NNRTI)高水平耐药位点多位于RT蛋白的内部,而中等水平耐药位点多位于蛋白质的表面。核苷类逆转录酶抑制剂( NRTI)高水平耐药位点均位于RT蛋白的表面,而低水平耐药位点均位于RT蛋白的内部。结论 NNRTI和NRTI类耐药突变位点在RT蛋白中截然相反的分布特征,可以为针对RT靶点的抗病毒药物的设计和开发起到一定的指导作用。