雷迪帕韦及其关键中间体的合成研究

• 作者: 孙光祥 赵聿秋
• 来源期刊: 上海医药
• 学科: 医学
• 关键词: 雷迪帕韦 丙型肝炎治疗药物 关键中间体 合成
• 年，卷（期）: 2016,（9）
• 所属期刊栏目: 药物研发
• 页码范围: 65-70
• 页数: 6页
• 分类号: TQ463.55|R978.7
• 字数: 6529字
• 语种: 中文

摘要

乙醛酸甲酯与R(+)-α-甲基苄胺缩合、与环戊二烯通过aza-Diels–Alder反应，产物经氢化、上Boc保护、水解、缩合得到苯并咪唑衍生物，继续与联硼酸频哪醇酯反应得到雷迪帕韦关键中间体：(1R,3S,4S)-3-[6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸叔丁酯，总收率40.6%（以乙醛酸甲酯计），关键中间体经过三步反应得到雷迪帕韦丙酮合物，纯度99.7%，ee值达100%。