塑化剂双酚A在肺癌细胞中诱导肺耐药蛋白的表达和耐药作用的体外实验

• 作者: 冯帆 王娜 马德宾 高蕊
• 来源期刊: 解放军医学院学报
• 学科: 医学
• 关键词: 双酚A 肺癌细胞 肺耐药蛋白 多药耐药
• 年，卷（期）: 2016,（10）
• 所属期刊栏目: 基础研究论著
• 页码范围: 1095-1099
• 页数: 5页
• 分类号: R73-3
• 字数: 3483字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-5227.2016.10.021

摘要

目的 探讨塑化剂双酚A(bisphenol A,BPA)对肺癌细胞中人肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)和化疗药多药耐药作用(multi-drug resistance,MDR)的影响.方法 利用系列浓度梯度的BPA处理肺癌细胞系A549,酶联免疫印迹实验(ELISA)检测BPA对LRP表达的影响,计算其作用的EC50值.使用EC50浓度的BPA预处理A549细胞后,配置系列浓度梯度的抗肿瘤药物处理A549细胞,计算其杀伤细胞的IC50值.蛋白印迹实验(Western blot)验证EC50浓度的BPA对LRP蛋白表达的诱导作用,以及LRP在耐药细胞株A549/ADR中的表达水平.进一步实验使用脂质体转染LRP的小干扰RNA(siRNA)降低LRP蛋白的表达,讨论LRP在肺癌细胞MDR中的意义.结果 ELISA实验结果显示,BPA诱导A549细胞中LRP蛋白表达的EC50值为(0.55±0.12)μmol/L;EC50值的BPA能够下调抗肿瘤药物紫杉醇(Paclitaxel)、吉西他滨(Gemcitabine)和吉非替尼(Gefitinib)对A549细胞的杀伤作用,其IC50值从(0.08±0.01)μmol/L、(0.45±0.05)μmol/L和(1.36±0.22)μmol/L上调为(0.67±0.11)μmol/L、(2.75±0.33)μmol/L和(5.82±0.41)μmol/L,诱导的耐药倍数为7.12、6.11和4.28;Western blot实验的结果显示,A549/ADR细胞中LRP蛋白的表达水平显著高于A549.利用siRNA降低LRP的表达能够诱导A549/ADR细胞对Paclitaxel、Gemcitabine和Gefitinib的敏感性,IC50值从(0.59±0.07)μmol/L、(3.95±0.66)μmol/L和(8.72±0.71)μ mol/L下调至(0.15±0.06)μmol/L、(0.86±0.14)μmol/L和(1.99±0.54)μmol/L.结论 BPA能够在肺癌细胞中诱导LRP蛋白的表达,是肺癌MDR的潜在诱导因素.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王娜	沈阳军区总医院呼吸与重症医学科	10	87	4.0	9.0
2	高蕊	沈阳军区总医院呼吸与重症医学科	4	2	1.0	1.0
3	马德宾	沈阳军区总医院呼吸与重症医学科	9	42	4.0	6.0
4	冯帆	沈阳军区总医院呼吸与重症医学科	8	20	2.0	4.0