SU11274逆转肝细胞生长因子诱导的非小细胞肺癌细胞对厄洛替尼耐药作用及其机制研究

• 作者: 严春花 吴叶丹 安昌善
• 来源期刊: 中国全科医学
• 关键词: 癌,非小细胞肺 肝细胞生长因子 原癌基因蛋白质c-Met SU11274 厄洛替尼
• 年，卷（期）: 2017,（14）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1707-1711
• 页数: 5页
• 分类号: R730.26
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2017.14.012

摘要

背景 肝细胞生长因子(HGF)能够在体外诱导敏感非小细胞肺癌(NSCLC)细胞形成对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)耐药,敏感NSCLC对厄洛替尼的耐药机制可能与HGF刺激c-Met磷酸化有关.目的 旨在研究c-Met抑制剂SU11274在逆转HGF诱导的裸鼠体内敏感NSCLC对厄洛替尼耐药作用及其机制.方法 于2014年3月-2015年1月选择NSCLC细胞株H292及人胚肺成纤维细胞(MRC-5),通过酶联免疫吸附(ELISA)法检测MRC-5培养上清液中HGF水平,MTT法检测细胞增殖情况,应用Western blotting法检测细胞中c-Met及其下游通道蛋白的变化.建立H292细胞的裸鼠移植瘤模型,设对照组(C组)、HGF处理组(H组)、HGF+SU11274处理组(HS组)、HGF+1%二甲基亚砜(DMSO)处理组(HD组)、厄洛替尼处理组(E组)、HGF+厄洛替尼处理组(HE组)、HGF+厄洛替尼+SU11274处理组(HES组),观察肿瘤生长情况,测量肿瘤体积,称取肿瘤质量.免疫组织化学法检测裸鼠移植瘤组织中c-Met及其下游通道蛋白的变化.结果 ELISA法检测结果显示,MRC-5培养上清液中HGF水平为(1 262±90)pg/ml.MTT法检测结果显示,H292与MRC-5培养上清液混合培养后,H292在厄洛替尼IC50时的增殖率为97.07%.H292 MRC-5阳性细胞p-Met、p-STAT3、p-AKT、p-ERK1/2表达水平高于MRC-5阴性细胞(P<0.05).处理方法与时间对肿瘤体积存在交互作用(P<0.001);处理方法对肿瘤体积主效应显著(P<0.001);时间对肿瘤体积主效应显著(P<0.001).其中HES组第7、11、14、18、21、25天肿瘤体积小于HE组(P<0.05).各组肿瘤质量比较,差异有统计学意义(F=39.120,P<0.001);其中HES组肿瘤质量小于HE组(P<0.05).各组c-Met、p-Met、p-STAT3、p-AKT、p-ERK1/2表达水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05);其中HES组c-Met、p-Met、p-STAT3表达水平低于HE组(P<0.05).结论 MRC-5分泌的HGF能够在裸鼠体内诱导敏感NSCLC细胞株H292对厄洛替尼产生耐药,c-Met抑制剂SU11274可逆转HGF诱导敏感NSCLC细胞株H292对厄洛替尼耐药,其机制可能与抑制了HGF活化的c-Met及其下游通道蛋白相关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	安昌善	延边大学附属医院呼吸内科	15	63	5.0	7.0
2	严春花	延边大学附属医院呼吸内科	2	5	1.0	2.0
3	吴叶丹	延边大学附属医院呼吸内科	1	5	1.0	1.0