紫草素逆转由肝细胞生长因子诱导的肺癌吉非替尼耐药

• 作者: 卫延明 吕倩 熊山 赵丽 路京 闵朕 陈子龙
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 紫草素 肝细胞生长因子 吉非替尼 耐药 肺癌
• 年，卷（期）: 2019,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 62-67
• 页数: 6页
• 分类号: R734.2|R730.23
• 字数: 3899字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2019.01.010

摘要

目的:研究肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)诱导人肺癌HCC827细胞对吉非替尼的耐药以及紫草素(shikonin)逆转此耐药作用的可能机制.方法:体外培养HCC827细胞,分别采用不同浓度的紫草素和吉非替尼单独/联合作用,MTT法检测细胞活力,并计算吉非替尼的半数抑制浓度(half maximal inhibitory con-centration,IC50);Transwell小室实验检测紫草素对HGF诱导的吉非替尼耐药HCC827细胞侵袭能力的影响;West-ern blot检测HGF诱导的吉非替尼耐药HCC827细胞中上皮间质转化(EMT)及相关信号通路蛋白水平的变化.结果:随着给药剂量的增加,紫草素对HCC827细胞的生长抑制率显著上升(P<0.05),并呈一定的剂量依赖关系,其IC50为3.06μmol/L.肺癌吉非替尼敏感细胞HCC827对吉非替尼的IC50为0.51μmol/L.利用不同浓度的HGF诱导吉非替尼耐药,发现20μg/L HGF诱导耐药最为明显,在外源性HGF存在的情况下,HCC827细胞对吉非替尼的IC50为12.71μmol/L.紫草素能逆转由HGF诱导的吉非替尼耐药(P<0.05).Transwell小室实验结果显示,与对照组相比,HGF组能显著提高肺癌HCC827细胞的侵袭能力;同时,紫草素联合吉非替尼作用组则明显抑制由HGF诱导的侵袭(P<0.01).Western blot实验结果显示,HGF可诱导HCC827细胞发生EMT,使细胞中E-cadherin蛋白表达下调,vimentin蛋白表达上调,紫草素则能逆转EMT的发生(P<0.01).此外,HGF组可激活细胞中AKT蛋白的磷酸化;紫草素联合吉非替尼作用组则能明显抑制由HGF激活的AKT蛋白磷酸化水平(P<0.01).结论:紫草素能逆转由HGF诱导肺癌HCC827细胞的吉非替尼耐药,其分子机制可能与逆转EMT和抑制AKT蛋白通路的磷酸化水平有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	路京		5	4	1.0	2.0
2	吕倩		5	5	1.0	2.0
3	赵丽		2	4	1.0	2.0
4	熊山	山东省医学科学院药物研究所	5	36	3.0	5.0
5	卫延明		4	4	1.0	2.0
6	陈子龙		3	4	1.0	2.0
7	闵朕		2	4	1.0	2.0