榄香烯通过c-Met信号通路逆转由肝细胞生长因子诱导的吉非替尼耐药作用

• 作者: 唐夏焘 李雄英 陈琦
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肝细胞生长因子 榄香烯 吉非替尼 耐药性 c-Met信号通路
• 年，卷（期）: 2018,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 469-473
• 页数: 5页
• 分类号: R285.5|R734.2
• 字数: 3597字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2018.03.015

摘要

目的:研究肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)诱导肺癌PC-9细胞对吉非替尼耐药的作用,并探讨榄香烯逆转此耐药作用的可能机制.方法:应用不同浓度的吉非替尼和榄香烯单独或联合作用于HGF诱导的PC-9细胞株.MTT法检测细胞活力,并计算吉非替尼的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concen-tration,IC50);Transwell小室实验检测榄香烯对HGF诱导的吉非替尼耐药PC-9细胞侵袭能力的影响;Western blot检测PC-9细胞中c-Met、AKT及其磷酸化蛋白的水平.结果:榄香烯可以显著抑制肺癌PC-9细胞的活力(P<0.05),随着药物剂量的增加,榄香烯对PC-9细胞的生长抑制率显著上升,在给药24 h后,其IC50为169.31 mg/L.肺癌PC-9细胞对吉非替尼敏感,随着吉非替尼浓度的增加,其对PC-9细胞生长的抑制作用不断增强,IC50为0.30 μmol/L;外源性HGF(50 μg/L)对肺癌PC-9细胞的生长有明显的促进作用,并诱导吉非替尼耐药.同时,使用c-Met抑制剂SU11274联合吉非替尼作用于HGF诱导的PC-9细胞时,其存活率比吉非替尼单独作用于HGF诱导的PC-9细胞明显降低(P<0.05).Transwell小室结果显示,与对照组相比,HGF能显著提高肺癌PC-9细胞的侵袭能力;与HGF联合吉非替尼组相比,榄香烯、HGF联合吉非替尼作用能明显抑制肺癌PC-9细胞的侵袭能力.Western blot结果显示,与对照组相比,HGF可显著上调p-Met和p-AKT的蛋白水平;与HGF联合吉非替尼组相比,榄香烯、HGF联合吉非替尼作用能明显下调p-Met和p-AKT的蛋白水平(P<0.01).结论:榄香烯可逆转HGF诱导的肺癌PC-9细胞对吉非替尼耐药,其机制可能与抑制HGF活化的c-Met及其下游信号通路有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈琦	杭州市第三人民医院药剂科	2	14	2.0	2.0
2	李雄英		1	9	1.0	1.0
3	唐夏焘	杭州市第三人民医院药剂科	1	9	1.0	1.0