HGF诱导不同EGFR基因型非小细胞肺癌细胞对厄洛替尼的耐药

• 作者: 安昌善 张佳 玄香兰
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肝细胞生长因子 厄洛替尼 非小细胞肺癌 c-Met 耐药
• 年，卷（期）: 2014,（4）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 413-418
• 分类号: R734.2|R730.54
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2014.04.010

摘要

目的:探究肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)体外诱导不同EGFR基因型非小细胞肺癌(non-smallcell lung cancer,NSCLC)细胞对厄洛替尼的耐药及其可能的机制.方法:用HGF、厄洛替尼单独或联合处理人NSCLC细胞株PC9(EGFR突变型,敏感株)、H1292(EGFR野生型,敏感株)、A549(EGFR野生型,原发性耐药株),实验分为四组:C组(不加药对照组)、H组(HGF处理)、E组(厄洛替尼处理组)、HE组(HGF+厄洛替尼联合处理组).MTT法检测其对细胞增殖的影响,流式细胞术检测其对细胞周期和凋亡的影响,Western blotting检测其对细胞中c-Met、EGFR、ErbB3及其磷酸化蛋白表达的影响.结果:厄洛替尼对3种细胞增殖抑制的作用均呈浓度依赖性,HGF处理能够缓解厄洛替尼对瘤细胞增殖的抑制作用.3种细胞的HE组凋亡率均显著低于E组(均P＜0.05).厄洛替尼阻滞3种细胞周期于G1期,对于H292、A549细胞,HE组Go/G1期比例显著低于E组(P＜0.05).HE组p-Met蛋白含量较E组显著升高(P＜0.05),而p-EGFR和p-ErbB3表达无显著差异(P＞0.05).结论:在体外,HGF能够诱导不同EGFR基因型NSCLC细胞株对厄洛替尼耐药,其机制可能与其诱导c-Met磷酸化活化有关.