摘要:
目的 目前食管癌放射治疗后5年生存率并不理想,可能原因是肿瘤细胞对放射线的抗拒从而降低了放射治疗的效果.厄洛替尼是表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂,对非小细胞肺癌和晚期胰腺癌均有明显的抑制作用,并能提高其放射治疗效果.由于食管癌组织中也存在表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的高表达,提示厄洛替尼有可能成为治疗食管癌的一个靶向药物,并提高放射治疗的敏感性.本研究旨在探讨厄洛替尼联合X射线照射对人食管癌KYSE450细胞生长的影响.方法 利用四氮唑盐(MTT)比色法分析厄洛替尼、X射线照射及两者联合对人食管癌KYSE450细胞的生长抑制作用,应用流式细胞仪分析细胞周期分布及细胞凋亡的变化.采用克隆形成实验检测厄洛替尼对食管癌细胞系放射敏感性的影响,用多靶单击模型拟合细胞存活曲线.结果 厄洛替尼组、照射组和联合照射组对KYSE450细胞生长均有抑制作用,厄洛替尼对KYSE450细胞生长的抑制作用在5~150 μg/mL呈剂量依赖性;且联合照射组对KYSE450细胞的生长抑制率为21.45%,明显高于厄洛替尼组的13.81%和照射组的16.84%,F=15.147,P<0.001.厄洛替尼与X射线都能增加肿瘤细胞G2期阻滞,且两者之间有交互作用,F=32.921,P<0.001.厄洛替尼与X射线都能促进肿瘤细胞凋亡,但两者在促进细胞凋亡方面尚未表现出交互作用,F=1.123,P=0.052.应用多靶单击模型求得,厄洛替尼联合照射组的平均致死剂量(D0)和准阈剂量(Dq)均较单纯照射组减小,放射增敏比(sensitization enhancement ratio,SER)为1.52;提示厄洛替尼对KYSE450细胞有放射增敏作用.结论 厄洛替尼能有效抑制人食管癌KYSE450细胞的生长,与X射线照射联合后能够促进细胞凋亡,增强G2期阻滞效应,提高食管癌细胞放疗敏感性.