miRNA-122在异烟肼肝损伤大鼠中的调控机制

• 作者: 任琦 冯福民 朱凌妍 李玉红 牛琛 王悦 田慎谦 郑国颖 韩铁生
• 来源期刊: 中国医院药学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 异烟肼 大鼠 肝损伤 miRNA-122
• 年，卷（期）: 2016,（2）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 97-102
• 分类号: R966
• 语种: 中文
• DOI: 10.13286/j.cnki.chinhosppharmacyj.2016.02.05

摘要

目的:探讨miRNA-122在异烟肼致大鼠肝损伤中的调控机制.方法:采用异烟肼55 mg·kg-·d-1连续灌胃3,7,10,14,21,28 d建立肝损伤大鼠模型,对照组给予等容积纯化水灌胃.全自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸转移酶(AST)活性;比色法检测肝组织中MDA含量和SOD酶活力,实时荧光定量PCR(RT-PCR)方法检测肝组织中miRNA-122、pri-miRNA-122、HNF4α、C/EBPα、Cycling G1、CAT-1表达水平;酶联免疫吸附法(ELISA)检测Cycling G1、CAT1蛋白表达水平.结果:与对照组比较,肝组织病理变化在7d表现为肝损伤;血浆ALT、AST的水平呈升高趋势(均P＜0.01),且均在10d发生明显上升(P＜0.05);备用药组肝组织MDA含量逐渐升高,SOD活力却逐渐下降,miRNA-122表达水平整体呈下降趋势(P＜0.01),其上游pri-miRNA-122及转录因子HNF4α、C/EBPα mRNA表达水平整体呈下降趋势(均P＜0.01),其下游靶基因CyclingG1、CAT-1的mRNA及蛋白表达水平均呈上升趋势(均P＜0.01).结论:转录因子HNF-4α、C/EBPα调控miRNA-122低表达,miRNA-122低表达进一步调控其下游靶基因Cycling G1、CAT-1参与异烟肼致肝损伤的过程.