AMPK磷酸化在异烟肼致肝损伤中的作用

• 作者: 刘瑞雪 宋育林 鲁桓兵
• 来源期刊: 安徽医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 异烟肼 药物性肝损伤 脂肪变性 AMPK 磷酸化
• 年，卷（期）: 2018,（8）
• 所属期刊栏目: 基础医学研究
• 页码范围: 1240-1244
• 页数: 5页
• 分类号: R575.5|R978.3
• 字数: 4100字
• 语种: 中文
• DOI: 10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2018.08.017

摘要

目的 建立异烟肼所致的大鼠肝损伤模型,通过研究异烟肼所致肝损伤模型中病理学差异、AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)磷酸化水平变化及其下游靶基因表达差异,探讨AMPK磷酸化在异烟肼所致肝损伤的作用.方法 将24只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常对照组、异烟肼低剂量组(50 mg/kg)及异烟肼高剂量组(100 mg/kg),每组8只.予以灌胃处理,造模2周后处死大鼠,检测大鼠的肝指数、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、胆汁酸(TBA)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)及肝脏组织内TG值,观察大鼠的肝脏组织学病理变化,采用免疫组织化学方法检测磷酸化乙酰辅酶羧化酶(p-ACC)蛋白表达情况,同时行Western blot法检测肝脏组织中AMPK及p-AMPK、脂肪酸合成酶(FAS)蛋白表达情况.结果 高剂量模型组肝指数高于正常对照组(P＜0.01),异烟肼高剂量组ALT、AST分别较正常对照组增加(P＜0.0l),血清TBIL、DBIL、TBA、TC指标无明显差异.异烟肼高剂量组血清TG及肝组织TG均较正常对照组升高(P＜0.05).病理学提示模型组大鼠肝脏出现肝细胞脂肪变性,部分存在点状肝细胞坏死、炎性细胞浸润,高剂量组明显;免疫组化提示模型组大鼠肝脏p-ACC表达减低(P＜0.0l),Western blot检测提示模型组p-AMPK表达减低,且p-AMPK/AMPK比值明显减低(P＜0.01),FAS表达增加(P＜0.01).结论 异烟肼通过抑制AMPK磷酸化,激活FAS表达并降低ACC磷酸化水平,引起肝脏组织脂质代谢紊乱,导致脂肪变性,引起肝损伤.