法舒地尔通过抑制兔尿道成纤维细胞 Rho／ROCK通路激活减少尿道损伤后狭窄的发生

• 作者: 吴宇鹏 李晓东 林云知 瞿根义 薛学义 许宁 郑清水 陈少豪 陈慧军 魏勇 黄金杯
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 法舒地尔 Rho相关激酶 尿道成纤维细胞 尿道损伤 尿道狭窄
• 年，卷（期）: 2016,（12）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 2266-2271
• 页数: 6页
• 分类号: R363|R691.6
• 字数: 3823字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2016.12.024

摘要

目的：研究法舒地尔对创伤后兔尿道狭窄发生的影响及机制，观察兔尿道成纤维细胞活力、迁移以及细胞外基质合成情况。方法：利用显微外科技术建立兔尿道创伤动物模型，分为5组：假手术组，手术组，不同剂量（3 mg／kg、10 mg／kg、30 mg／kg）法舒地尔组，术后3个月逆行尿道造影测量狭窄直径。从兔尿道瘢痕组织提取成纤维细胞进行传代培养，培养液中分别加入TGF-β1（10μg／L）和／或法舒地尔（12.5μmol／L，25μmol／L，50μmol／L）。 MTT比色法检测细胞活力；用Transwell小室实验检测细胞迁移能力；Western blot法检测各组Rho相关激酶（ ROCK）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）以及胶原蛋白I和III的表达情况。结果：法舒地尔显著减少尿道损伤后狭窄发生（P＜0.05）。随着法舒地尔浓度的增加，成纤维细胞的活力受到抑制，细胞迁移能力逐渐减弱，ROCK、α-SMA以及胶原蛋白I和III的表达受到抑制；法舒地尔对兔尿道成纤维细胞外基质及ROCK表达起抑制作用，并呈剂量依赖性（ P＜0.05）。结论：法舒地尔可以通过下调TGF-β1诱导的兔尿道成纤维细胞Rho／ROCK通路，抑制细胞外基质形成，减少尿道损伤后狭窄的发生。