缬沙坦对高糖诱导小鼠足细胞损伤的保护机制研究

• 作者: 侯鹏超 叶迅 洪郁芝
• 来源期刊: 中国临床药理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 缬沙坦 高糖 足细胞 转分化
• 年，卷（期）: 2016,（22）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 2073-2076
• 页数: 4页
• 分类号: R97
• 字数: 2337字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2016.22.015

摘要

目的 观察不同浓度缬沙坦体外干预高糖环境下小鼠足细胞间充质细胞转分化及转化生长因子-β1(TGF-β)/Smad信号通路的调节作用.方法 复苏和传代小鼠足细胞,用RandA 1.0软件完全随机分组法将培养成熟的小鼠足细胞随机分为5 mmol·L-1葡萄糖培养液干预组(A组)和25 mmol·L-1葡萄糖培养液干预组(B组),在25 mmol·L-1葡萄糖培养液中分别加入2×10-7mol·L-1(C组),2×10-6mol·L-1(D组)和2×10-5 mol· L-1(E组)缬沙坦.体外培养48 h后,倒置显微镜下观察足细胞形态变化,用实时定量-聚合酶链式反应(RT-PCR)和western-blot技术分别检测各组足细胞肾小球足细胞相关蛋白1(NEPH1)、desmin、TGF-β1和Smad7的mRNA和蛋白表达的变化.结果 与A组相比,B组足细胞形态和数量显著变化;C、D、E组足细胞形态和数量均不同程度的接近A组,以E组恢复程度最为明显.A组足细胞NEPH1mRNA为0.75±0.08,NEPH1蛋白为2.30 ±0.14;Smad7 mRNA为1.97 ±0.14,Smad7蛋白为1.88 ±0.16;desmin mRNA为0.54±0.08,desmin蛋白为1.52±0.11;TGF-β1 mRNA为0.35±0.08,TGF-p1蛋白为0.22 ±0.10.B组足细胞NEPH1 mRNA为0.58±0.14,NEPH1蛋白为1.91 ±0.12;Smad7 mRNA为0.34 ±0.11,Smad7蛋白为0.34 ±0.12;desmin mRNA为0.670±0.059,desmin蛋白为2.02±0.17;TGF-β1 mRNA为1.69±0.10,TGF-β1蛋白为1.60±0.13,与A组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).C组NEPH1 mRNA为0.60 ±0.15,NEPH1蛋白为1.92 ±0.13;SmadTmRNA为0.37 ±0.16,Smad7蛋白为0.49±0.11;desmin mRNA为0.66 ±0.13,desmin蛋白为2.01 ±0.09;TGF-β1mRNA为1.53±0.09,TGF-β1蛋白为1.44±0.11,与A组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).D组NEPH1 mRNA为0.63 ±0.08,NEPH1蛋白为1.95±0.09;Smad7为mRNA 0.66 ±0.13,Smad7蛋白为0.72±0.12;desminmRNA为0.62±0.16,desmin为1.96 ±0.13;TGF-β1 mRNA为0.98 ±0.08,TGF-β1蛋白为0.87±0.11,与B组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).E组NEPH1 mRNA为0.72±0.14,NEPH1蛋白为2.13 ±0.16;Smad7 mRNA为1.41±0.12,Smad7蛋白为1.65 ±0.12;desmin mRNA为0.56±0.17,desmin蛋白为1.55±0.12;TGF-p1 mRNA为0.54±0.12,TGF-β1蛋白为0.52±0.14,与B、D组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 缬沙坦通过抑制TGF-β/Smad信号通路缓解高糖诱导的足细胞转分化,是其保护受损足细胞的可能机制.