心肌干细胞调控ANG Ⅱ/AT1R/TGF-β1/SMAD/CX43通路改进心电生理学稳定性和室颤阈值

• 作者: 伍权华 侯婧瑛 周长青 晏平 王彤 郑韶欣 郭天柱 钟婷婷 龙会宝
• 来源期刊: 中国组织工程研究
• 学科: 医学
• 关键词: 干细胞 移植 心肌干细胞 缝隙连接蛋白43 血管紧张素Ⅱ 转化生长因子β1 心电生理学特性 室颤阈值 国家自然科学基金
• 年，卷（期）: 2016,（28）
• 所属期刊栏目: 技术与方法 -- 干细胞培养与分化
• 页码范围: 4226-4233
• 页数: 8页
• 分类号: R394.2
• 字数: 6057字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.2016.28.018

摘要

背景：课题组前期研究证实心肌干细胞移植中期(6周)能有效改善心肌梗死大鼠的心电生理稳定性和室颤阈值，但具体的调控机制和通路不明。目的：探讨心肌干细胞改善心肌梗死大鼠心电生理学稳定性和室颤阈值的相关分子调控机制。方法：通过开胸结扎20只SD大鼠左前降支冠状动脉建立心肌梗死模型，并随机分为2组：心肌干细胞组和PBS组，每组10只。造模后2周心肌干细胞组在局部梗死心肌内注射PKH26标记的由PBS悬浮的心肌干细胞，PBS组在梗死心肌内注射等量PBS。细胞移植后6周取外周血及左心室心肌组织检测ANG Ⅱ/AT1R/TGF-β1/SMAD/Cx43通路相关因子的变化。结果与结论：①与PBS组相比，Cx43在心肌干细胞组梗死区、梗死边缘区、非梗死区的表达明显增加(P<0.01)；②与PBS组相比，ANG Ⅱ在心肌干细胞组血浆(P<0.05)和左心室各区域(P<0.01)的表达明显减少；③与PBS组相比，心肌干细胞组左心室心肌组织不同区域AT1R、TGF-β1、SMAD2、SMAD3表达下降(P<0.01)，而SMAD7表达增加(P<0.05)；④结果表明，心肌干细胞移植改善心肌梗死大鼠的心电生理学稳定性和室颤阈值的机制可能与调控 ANGⅡ/AT1R/TGF-β1/SMAD/CX43通路，导致CX43表达增加密切相关。