含对硝基苯丙氨酸的B淋巴细胞刺激因子疫苗对狼疮肾炎模型小鼠的保护作用

• 作者: 姚文兵 戴辉腾 田浤 蔡棣 陈超 高向东 黄捷
• 来源期刊: 中国药科大学学报
• 学科: 生物学
• 关键词: B淋巴细胞刺激因子 对硝基苯丙氨酸 免疫原性 cGVHD
• 年，卷（期）: 2017,（4）
• 所属期刊栏目: 论文
• 页码范围: 483-489
• 页数: 7页
• 分类号: Q514
• 字数: 4160字
• 语种: 中文
• DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20170414

摘要

考察含对硝基苯丙氨酸的B淋巴细胞刺激因子(BAFF)治疗BAFF过表达的自身免疫性疾病的效果.利用本研究前期构建的工程菌,表达纯化了B淋巴细胞刺激因子的可溶型突变体(smBAFF)以及在其65位定点引入了对硝基苯丙氨酸的改构体(pNO2 Phe65 smBAFF).通过考察pNO2Phe65smBAFF体外促小鼠淋巴细胞增殖活性、免疫原性以及所诱导的抗血清对天然BAFF活性的抑制作用,评价了其用于治疗BAFF过表达的自身免疫性疾病的可行性;同时采用了cGVHD(graft-versus-host disease)诱导的狼疮肾炎小鼠模型评价了pNO2Phe65 smBAFF的药理活性.结果表明:定点引入了对硝基苯丙氨酸的pNO2 Phe65 smBAFF不具有促进小鼠淋巴细胞增殖的能力;由于对硝基苯丙氨酸的引入显著增强了蛋白的免疫原性,诱导机体产生了可以抑制天然BAFF活性的交叉抗体;在cGVHD诱导的狼疮肾炎小鼠模型中,pNO2Phe65smBAFF可显著减轻疾病症状.定点引入了对硝基苯丙氨酸的pNO2Phe65 smBAFF可以作为治疗BAFF过表达的自身免疫性疾病的候选分子.