抑制 JNK 通路对蛛网膜下腔出血大鼠海马区神经细胞自噬与学习记忆功能的影响

• 作者: 丁家杉 刘仁杰 刘俊杰 徐继伟 李建民 田景瑞 赵雅宁 陈禹廷
• 来源期刊: 新疆医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 蛛网膜下腔出血 c-Jun 氨基末端激酶 自噬 学习 SP600125
• 年，卷（期）: 2017,（2）
• 所属期刊栏目: 基础医学研究
• 页码范围: 196-200,205
• 页数: 6页
• 分类号: R651.1
• 字数: 3865字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1009-5551.2017.02.017

摘要

目的：探讨抑制 c-Jun 氨基末端激酶（c-Jun N-terminal ki-nase，JNK）信号通路对蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage，SAH）大鼠海马区神经细胞自噬及其学习记忆功能的影响。方法成年雄性 Sprague-Dawley 大鼠36只（体质量350～450 g），随机分成正常对照组（Sham 组）（n ＝12）、蛛网膜下腔出血组（SAH组）（n ＝12）和 JNK 抑制剂蛛网膜下腔出血组联合 JNK 抑制剂组（SP6001250组）（n ＝12）3组。使用血管内穿刺法制作 SAH 模型，Sham 组只进行手术，不行血管穿刺，SP6001250组在造模前30 min 应用大鼠脑立体定位仪给予脑室注射3μg／μL 的 SP600125溶液10μL。造模成功后24 h 应用 Morris 水迷宫实验观察大鼠学习记忆功能（包括定位航行实验与空间探索实验）；HE 染色法观察各组大鼠海马区神经元的形态和数量；免疫组织化学染色以及 Western-Blot 法对自噬标记蛋白（Beclin-1）、微管相关蛋白（LC3-Ⅱ）以及 JNK 通道表达蛋白 p-JNK 进行定性定量检测。结果与 Sham 组比较，SAH 组的逃避潜伏期（passive avoidance latency，PLA）延长（P ＜0．05），穿越平台次数减少（P ＜0．05）；与 SAH 组相比较，SP600125组的 PLA 缩短（P ＜0．05），穿越平台次数增加（P ＜0．05）；与 Sham 相比，SAH 组海马区神经细胞形态不规则，排列紊乱，数量减少（P ＜0．05）；Beclin-1、LC3-Ⅱ表达水平均较高（P ＜0．05）；p-JNK 表达上升（P ＜0．05）。与 SAH 组相比，神经细胞细胞核异常现象减轻，形态排列正常的数目增多（P ＜0．05）；Beclin-1、LC3-Ⅱ表达水平下降显著（P ＜0．05）；p-JNK 表达下降（P ＜0．05）。结论抑制JNK 通路对 SAH 后在保护海马区神经元细胞同时对学习功能具有积极作用，其机制可能与抑制 JNK 信号通路的激活过度从而适度激活自噬有关。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	赵雅宁	华北理工大学护理与康复学院	116	570	12.0	16.0
2	李建民	华北理工大学附属医院神经外科	97	351	9.0	13.0
3	丁家杉	华北理工大学临床医学院	6	29	4.0	5.0
4	刘俊杰	华北理工大学临床医学院	22	58	5.0	6.0
5	徐继伟	华北理工大学附属医院神经外科	13	40	4.0	5.0
6	刘仁杰	华北理工大学临床医学院	4	10	2.0	3.0
7	陈禹廷	华北理工大学冀唐学院	3	14	2.0	3.0