p300/CBP对急性期川崎病Foxp3组蛋白乙酰化的影响

• 作者: 刘琮 唐根 崔冬 徐明国 李成荣 梅洁花 温鹏强 王勤 王国兵 马东礼
• 来源期刊: 中华微生物学和免疫学杂志
• 关键词: 川崎病 Foxp3 组蛋白乙酰化 调节性T细胞 免疫
• 年，卷（期）: 2017,（5）
• 所属期刊栏目: 临床免疫学
• 页码范围: 347-354
• 页数: 8页
• 字数: 5826字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-5101.2017.05.004

摘要

目的 探讨p300/CBP对急性期川崎病(KD) Foxp3组蛋白乙酰化的影响及其在KD免疫发病机制中的作用.方法 急性期KD患儿46例,正常同年龄对照组28例,KD患儿分别于IVIG治疗前、后直接取血备检.采用染色质免疫共沉淀-荧光定量PCR检测外周血CD4+ T细胞Foxp3基因组蛋白H4乙酰化及p300、CBP、pSmad3、NF-AT结合水平;流式细胞术检测外周血CD4+CD25high Foxp3+细胞(Treg)比例及Foxp3、CTLA4、p300、CBP、TGF-βRⅡ、pLAT1蛋白表达水平;实时荧光定量PCR检测Treg细胞Foxp3、IL-10、TGF-β、TGF-βRⅠ、Egr-1、RARα、PLCγ1 mRNA表达;ELISA检测外周血浆TGF-β、RA(retinol acid)浓度.结果 (1)急性期KD患儿Treg细胞比例、抑制功能相关分子(TGF-β、IL-10和CTLA4)表达、Foxp3表达及启动子、非编码保守序列1(CNS1)、CNS2组蛋白乙酰化水平显著降低(P<0.05),其中KD合并冠状动脉损伤组(KD-CAL+)前述各项指标均低于无冠状动脉损伤组(KD-CAL-)(P<0.05),经IVIG治疗后明显恢复(P<0.05).各组Foxp3基因CNS3组蛋白乙酰化水平差异无统计学意义(P>0.05).(2)急性期KD患儿外周血Treg细胞组蛋白乙酰化酶p300、CBP表达及Foxp3结合水平显著下调(P<0.05)、 其中p300、CBP表达与Foxp3基因组蛋白乙酰化水平呈正相关关系(r=0.65、0.42, P<0.05),经IVIG治疗后均有不同程度恢复(P<0.05).其中KD-CAL+组p300、CBP表达及Foxp3结合水平明显低于KD-CAL-组 (P<0.05).(3)急性期KD患儿血浆TGF-β、RA浓度及Treg细胞TGF-βRⅠ/Ⅱ/Egr-1、RARα、pLAT1/PLCγ1表达显著降低(P<0.05),pSmad3、NFAT与Foxp3基因的结合水平明显下调(P<0.05),其中KD-CAL+组前述多项均低于KD-CAL-组(P<0.05),经IVIG治疗后均有不同程度恢复(P<0.05).(4)经TGF-β、RA及TCR联合刺激后,急性期KD患儿CD4+ T细胞Foxp3基因启动子、CNS1、CNS2组蛋白乙酰化水平及p300、CBP结合水平均明显高于未刺激组(P<0.05),CNS3位点组蛋白乙酰化水平无显著性差异(P<0.05).结论 p300/CBP表达及结合水平不足所导致的Foxp3基因乙酰化水平低下可能与急性期KD患儿免疫功能紊乱有关,而IVIG可通过上调TGF-β信号而调节p300/CBP的表达及与Foxp3结合水平.