慢性地塞米松对海马神经元损伤及NLRP-1炎症小体激活的影响

• 作者: 吴文宁 尹艳艳 张俊艳 张碧琼 张耀东 徐谈震 李维祖 黄大可
• 来源期刊: 神经药理学报
• 关键词: 海马神经元 糖皮质激素 NLRP1炎症小体 神经退行性变
• 年，卷（期）: 2017,（3）
• 所属期刊栏目: 认知障碍及其他疾病相关研究
• 页码范围: 46
• 页数: 1页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2017.03.010

摘要

目的:研究慢性地塞米松(dexamethasone,DEX)对海马神经元NLRP-1炎症小体激活的影响及在慢性GCs诱导海马神经元损伤中的作用.方法:原代培养海马神经元到第5天,随机分成6组:对照组,DEX(0.1、1.0、5.0μmol·L-1)组,RU486(5.0μmol·L-1)组和DEX(5.0μmol·L-1)+RU486(5.0μmol·L-1)组.乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)试剂盒检测海马神经元细胞损伤情况;Hoechst 33258染色测定海马神经元凋亡情况;Western blot检测NLRP-1、ASC、Caspase-1、IL-1β的蛋白表达变化;ELISA检测细胞上清液中IL-1β、IL-18的含量变化;Q-PCR检测NLRP-1、ASC、Caspase-1、IL-1β的mRNA表达变化情况.结果:与对照组比较,DEX 1.0、5.0μmol·L-1处理3 d能明显增加细胞上清液中LDH的含量和凋亡.免疫荧光结果显示,与对照组比较,DEX 1.0μmol·L-1和5.0μmol·L-1处理5 d海马神经元MAP2的表达明显降低;DEX 0.1,1.0和5.0μmol·L-1处理3 d能明显减少海马神经元GR的表达.Western blot结果表明,与对照组比较,DEX 0.1,1.0和5.0μmol·L-1处理3 d能明显减少海马神经元GR的表达以及明显增加NLRP-1和ASC的表达;DEX 0.1μmol·L-1处理3 d能明显减少海马神经元caspase-1和IL-1β的表达,DEX 5.0μmol·L-1处理3 d的海马神经元caspase-1和IL-1β表达明显增加;DEX 1.0μmol·L-1和5.0μmol·L-1处理3 d可明显下调海马神经元NF-κB的表达;与DEX 5.0μmol·L-1组比较,RU486能明显抑制DEX诱导的海马神经元caspase-1和IL-1β表达增高.ELISA结果表明,与对照组比较,DEX 1.0和5.0μmol·L-1处理3 d能明显增加海马神经元细胞上清液中IL-1β和IL-18的含量,而RU486能明显减少IL-1β和IL-18的释放.结论:慢性DEX暴露可能通过下调海马神经元GR表达,激活NLRP-1炎性小体,增加海马神经元的炎症反应和诱导海马神经元损伤.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	黄大可	安徽医科大学药理教研室	70	204	6.0	10.0
2	李维祖	安徽医科大学药理教研室	61	825	17.0	27.0
3	尹艳艳	安徽医科大学药理教研室	99	1004	17.0	29.0
4	吴文宁	安徽医科大学药理教研室	12	13	3.0	3.0
5	张耀东	安徽医科大学药理教研室	3	0	0.0	0.0
6	张碧琼	安徽医科大学药理教研室	2	0	0.0	0.0
7	徐谈震	安徽医科大学药理教研室	2	0	0.0	0.0
8	张俊艳	安徽医科大学药理教研室	2	0	0.0	0.0