DNA损伤修复与亨廷顿病的发生机制

• 作者: 唐铁山 朱姝
• 来源期刊: 生物化学与生物物理进展
• 关键词: 亨廷顿病 亨廷顿蛋白 DNA损伤修复 ATM 发病年龄
• 年，卷（期）: 2017,（9）
• 所属期刊栏目: 综述与专论
• 页码范围: 727-736
• 页数: 10页
• 语种: 中文
• DOI: 10.16476/j.pibb.2017.0208

摘要

亨廷顿病(Huntington's disease,HD)是一种常染色体显性遗传的神经退行性疾病,是由于亨廷顿基因(Htt)发生突变而导致的,突变的亨廷顿蛋白(mutant huntingtin,mHtt)会在胞内产生聚集引起细胞功能异常并引发神经退行.亨廷顿病的具体分子机制有多种假说,例如氧化压力、线粒体功能异常等.2017年《自然》(Nature)杂志发文认为DNA损伤修复异常是神经退行性疾病发生的共同机制.大量证据显示,DNA损伤修复在HD的发生中扮演着重要角色,Htt突变会引发多种DNA损伤以及修复通路的过度激活,HD细胞对离子辐射敏感同时存在双链断裂修复缺陷,同时Htt突变会阻碍DNA修复关键因子共济失调毛细血管扩张突变(ATM)蛋白在DNA修复中正常功能的发挥.DNA修复通路还是HD发病年龄的重要影响因素.此外,将ATM做为治疗靶点能够减轻突变Htt引发的细胞毒性以及动物模型的疾病进程.ATM还在维持细胞稳态和线粒体信号中起着关键作用,鉴于线粒体异常与HD发病的相关性,ATM作为治疗靶点的分子机制也逐渐明朗.本文着重于介绍DNA损伤修复与亨廷顿病的发生机理的研究进展,为阐明HD的发病机理,开发有效的治疗手段提供思路.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	唐铁山	中国科学院动物研究所	6	63	4.0	6.0
2	朱姝	中国科学院动物研究所	10	5	1.0	1.0