瑞香狼毒提取液逆转EGFR-TKI耐药肺腺癌H1975细胞的作用及其机制

• 作者: 刘淑娟 唐淑美 孙伟红 宋海平 朱丹妮 马学真 魏晓芳
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 瑞香狼毒 吉非替尼 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 H1975细胞 肺腺癌
• 年，卷（期）: 2017,（10）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1070-1075
• 页数: 6页
• 分类号: R734.2|R730.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385x.2017.10.005

摘要

目的:探讨瑞香狼毒(stellera chamaejasme L,SCL)乙醇提取液逆转表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKI)耐药肺腺癌H1975细胞的作用及其机制.方法:用MTT法检测SCL、吉非替尼(gefitinib)及两药联用对H1975细胞的抑制率,细胞划痕实验检测药物对H1975细胞迁移的影响,流式细胞术测定药物对细胞凋亡的影响,Western blotting检测不同药物处理后各组肿瘤细胞凋亡相关蛋白Bcl-2及细胞通路关键分子p-EGFR的表达.观察SCL联用gefitinib后裸鼠移植瘤的体积和总生存期(OS),ELISA检测荷瘤裸鼠血清中Bcl-2、p-EGFR含量.结果:SCL对H1975细胞IC50为(21.35±2.11)mg/ml,gefitinib的IC50为(11.21±1.68) μmol/L.SCL联用gefitinib后H1975细胞抑制率明显高于gefitinib(1 μmol/L)和SCL(5 mg/ml)两组单独应用[(49.78±7.09)％ vs (8.45±2.57％)、(12.88±3.64)％,均P＜0.01],两药联用H1975细胞迁移指数明显低于gefitinib和SCL两组单独应用[(22.4±6.5)％ vs (70.3±4.9)％、(67.1±10.5),均P＜0.01],流式细胞仪检测显示两药联用细胞凋亡率明显高于两者单用[(51.68±6.56)％ vs(9.88±2.71)％、(9.48±2.45)％,均P＜0.01],Western blotting检测H1975细胞凋亡相关蛋白发现,联用组可明显降低Bcl-2和p-EGFR的表达(P＜0.01).抑制移植瘤实验显示,联用药组荷瘤小鼠肿瘤生长缓慢,OS明显延长(P＜0.01).结论:SCL可逆转肺腺癌H1975细胞对EGFR-TKI的耐药,其机制可能与降低EGFR的磷酸化、下调抗凋亡蛋白Bcl-2表达有关,从而为EGFR-TKI耐药肺腺癌治疗提供了新思路.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘淑娟	青岛市肿瘤医院内一科	14	40	4.0	5.0
2	唐淑美	青岛市肿瘤医院内一科	15	16	3.0	3.0
3	宋海平	青岛市肿瘤医院内一科	18	151	6.0	12.0
4	马学真	青岛市肿瘤医院放疗科	8	49	4.0	7.0
5	魏晓芳	青岛大学附属中心医院生物治疗中心	6	25	4.0	5.0
6	孙伟红	青岛大学附属中心医院生物治疗中心	1	4	1.0	1.0
7	朱丹妮	青岛大学附属中心医院生物治疗中心	1	4	1.0	1.0