Roscovitine抑制HBV复制的机制研究

• 作者: 乔淼 周星 胡杰 胡源 袁琳 陈彦猛
• 来源期刊: 中华微生物学和免疫学杂志
• 关键词: Roscovitine 乙型肝炎病毒 SAMHD1 磷酸化作用 抑制
• 年，卷（期）: 2017,（7）
• 所属期刊栏目: 病毒学
• 页码范围: 487-491
• 页数: 5页
• 字数: 3201字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-5101.2017.07.002

摘要

目的 研究周期蛋白依赖性蛋白激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)抑制剂Roscovitine抑制HBV复制的分子机制.方法 首先通过构建SAMHD1蛋白dNTPase活性位点及T592磷酸化位点的突变体研究磷酸化负调控抑制作用;接着在肝癌细胞Huh7.0细胞中加入不同浓度的Roscovitine,通过MTT法检测了Roscovitine化合物对细胞毒性的影响;转染HBV复制质粒后,提取病毒核心颗粒DNA,通过Southern blot检测了Roscovitine对HBV的抑制作用,Western blot检测SAMHD1蛋白的磷酸化水平.结果 在增殖细胞中,SAMHD1 蛋白dNTPase活性突变体D207N丧失了对HBV的抑制作用;T592位点的去磷酸化增强了SAMHD1对HBV的抑制作用;Roscovitine的半数毒性浓度(TC50)为11.20 μmol/L,Roscovitine可以显著抑制SAMHD1的磷酸化和HBV的复制.结论 在增殖细胞中,SAMHD1蛋白T592位点的去磷酸化增强了其对HBV的抑制作用,Roscovitine可以通过抑制SAMHD1的磷酸化后抑制HBV的复制.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	袁琳	重庆医科大学基础医学院	3	1	1.0	1.0