二肽基肽酶抑制剂类似物对LPS诱导的小胶质细胞炎症反应的抑制作用

• 作者: 刘海林 刘颖菊 周春巧 彭红梅 文君 王松 范治国 陈宇 黄冬梅
• 来源期刊: 局解手术学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 二肽基肽酶抑制剂类似物 小胶质细胞 脂多糖 TLR-4 NF-κB
• 年，卷（期）: 2017,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 13-17
• 页数: 5页
• 分类号: R965.1
• 字数: 4775字
• 语种: 中文
• DOI: 10.11659/jjssx.11E016032

摘要

目的：探讨二肽基肽酶抑制剂类似物对脂多糖（ LPS）诱导的小胶质细胞炎症反应的抑制作用及机制。方法取新生SD大鼠进行小胶质细胞的原代培养并分离纯化。本研究分为空白组、阴性对照组、LPS组、药物组（每组平行测定3次），药物提前48 h预处理。使用MTT法筛选LPS诱导小胶质细胞增殖的最佳浓度，观察不同浓度下二肽基肽酶抑制剂类似物对LPS刺激小胶质细胞的作用。使用ELISA检测细胞上清液中白细胞介素1β（ IL-1β）、肿瘤坏死因子α（ TNF-α）的含量，Western blotting 法检测Toll样受体4（TLR-4）蛋白的表达，RT-PCR法检测NF-κB mRNA的表达。结果经LPS刺激后，SD大鼠小胶质细胞生长迅速，并可检测到大量炎性因子释放。与空白组相比，加入二肽基肽酶抑制剂类似物后，LPS诱导的小胶质细胞增殖被明显抑制，处理48 h后对小胶质细胞的IC50为1．014×10－2μmol／L。二肽基肽酶抑制剂类似物能明显抑制小胶质细胞TNF-α和IL-1β的释放（P＜0．01），并降低小胶质细胞TLR-4和NF-κB的表达。结论二肽基肽酶抑制剂类似物对LPS刺激的小胶质细胞增殖及炎症反应具有抑制作用，可能与抑制小胶质细胞TLR-4、NF-κB表达有关。