Notch3信号通路介导MCT诱导的PAH大鼠肺血管ECM的重塑以及分子机制

• 作者: 刘璐 张永红 朱燕亭 李凤娟 李少军 李满祥 李芳伟 柯蕊 谢新明
• 来源期刊: 山西医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 肺动脉高压 细胞外基质 Notch3信号通路
• 年，卷（期）: 2017,（11）
• 所属期刊栏目: 基础医学
• 页码范围: 1118-1123
• 页数: 6页
• 分类号: R544.1
• 字数: 4787字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13753/j.issn.1007-6611.2017.11.007

摘要

目的 探讨Notch3信号通路介导野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)大鼠肺血管细胞外基质(extracellular matrix,ECM)重塑以及分子机制. 方法 32只4周龄SD雄性大鼠被随机分为3组,对照组(Con组)10只;MCT诱导的PAH模型组(MCT组)12只,一次性腹腔注射2％ MCT 60 mg/kg;3,5-二氟苯乙酰-L-丙氨酰-S-苯基甘氨酸t-丁酯(N-[N-(3,5-difluorophena-cetyl-L-alanyl)]-S-phenylglycine t-butyl ester,DAPT)处理的PAH模型组(MCT+ DAPT组)10只,一次性腹腔注射2％ MCT 60 mg/kg后立即给予腹腔注射Notch抑制剂DAPT 20 mg/kg,1次/d,连续治疗28 d.第28天麻醉各组大鼠,测量右心室收缩压和右心室肥大指数,Masson染色观察肺血管ECM的分布,明胶酶谱法检测肺组织基质金属蛋白酶-2/9(matrix metalloproteinases-2/9,MMP-2/9)的活性.Western blot方法检测肺组织中Notch3、NICD3,以及TIMP-1蛋白质水平. 结果 在MCT诱导的PAH模型组大鼠的肺组织中,Notch3以及其裂解片段NICD3蛋白水平较对照组明显升高(P＜0.05),伴有肺血管ECM过量沉积,MMP-2/9活性较对照组明显增加(P＜0.05),TIMP1蛋白水平亦较对照组增加(P＜0.05);在MCT+ DAPT组大鼠的肺组织中,Notch3和NICD3蛋白水平较MCT组明显下降(P＜0.05),MMP-2/9活性亦较MCT组降低(P＜0.05),TIMP1蛋白水平亦较MCT组下降(P＜0.05),伴有肺血管壁ECM较MCT组明显减少. 结论Notch3信号通路可能通过上调MMP-2/9活性和TIMP1蛋白的表达,介导野百合碱诱导的大鼠肺血管壁ECM的重塑.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李芳伟	西安交通大学第一附属医院呼吸与危重症医学科	3	29	2.0	3.0
2	李凤娟	西安交通大学第二附属医院呼吸内科	5	19	2.0	4.0
3	刘璐	西安交通大学第一附属医院呼吸与危重症医学科	10	93	4.0	9.0
4	柯蕊	西安交通大学第二附属医院呼吸内科	12	51	5.0	6.0
5	张永红	西安交通大学第二附属医院呼吸内科	18	67	4.0	7.0
6	李少军	西安交通大学第一附属医院呼吸与危重症医学科	7	20	3.0	4.0
7	谢新明	西安交通大学第一附属医院呼吸与危重症医学科	8	36	5.0	5.0
8	朱燕亭	西安交通大学第一附属医院呼吸与危重症医学科	4	50	2.0	4.0