骨髓基质细胞调控Hedgehog/GLI信号通路抑制HL-60细胞凋亡的研究

• 作者: 孟腾腾 魏虹 管东方 马翠 吴广胜
• 来源期刊: 中国癌症杂志
• 关键词: 急性髓系白血病 GANT61 Hedgehog-GLI信号通路
• 年，卷（期）: 2017,（7）
• 所属期刊栏目: 论著|Article
• 页码范围: 538-544
• 页数: 7页
• 分类号: R73-34
• 语种: 中文
• DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2017.07.004

摘要

背景与目的:骨髓基质细胞(bone marrow stromal cells,BMSC)是造血微环境的核心组成成分.骨髓造血微环境中的BMSC能调节急性髓系白血病(acute myelogenous leukemia,AML)的增殖、存活及耐药.因此,除了直接针对AML的治疗外,阻断白血病与BMSC的相互作用将为白血病的治疗提供新的策略.Hedgehog(Hh)蛋白属于分泌蛋白家族,广泛表达于哺乳动物和非哺乳动物等多个物种中,参与调控多种肿瘤的形成、器官成熟、血管生成、干细胞分化、免疫细胞及胚胎发育.Hh信号可以通过调节肿瘤细胞增殖、分化及免疫来创造适合肿瘤生存的微环境,进而为肿瘤发展和转移创造环境.然而,骨髓造血微环境能否通过Hh信号影响HL-60细胞的存活仍不清楚.该研究旨在探究BMSC诱导的Hh信号对HL-60细胞存活的影响.方法:应用CCK-8试剂盒检测不同实验组间HL-60细胞增殖情况,AnnexinⅤ-FITC/PI双染检测各组HL-60细胞凋亡率,半定量反转录聚合酶链反应(semi-quantitative reverse transcription polymerase chain reaction,SQRT-PCR)等方法检测各实验组Hh信号通路组成成分GLI1基因及凋亡基因BCL-2、BCL-XL的表达情况,免疫荧光法检测GLI1蛋白的表达状况.结果:BMSC对HL-60细胞具有促进增殖和抑制凋亡的作用,以GLI为靶点的Hh信号通路抑制剂GANT6110μmol/L可以逆转BMSC的这些作用.共培养体系中HL-60细胞GLI1蛋白及mRNA表达上调,抑凋亡基因BCL-2和BCL-XL的mRNA表达上调.结论:BMSC对AML细胞具有保护作用,其机制可能是BMSC激活AML细胞中的Hh信号通路进而上调下游靶基因BCL-2和BCL-XL的表达.