p18INK4C缺失通过激活LMO2加快Notch-1诱导的急性T淋巴细胞白血病进展

• 作者: Hideo Ema 张森 张珊珊 拜海涛 王晓芳 程涛 董芳 郝莎 马士卉
• 来源期刊: 中国科学（生命科学）
• 关键词: 细胞周期蛋白激酶抑制剂 p18INK4C 急性T淋巴细胞白血病 LMO2
• 年，卷（期）: 2017,（12）
• 所属期刊栏目: 论文
• 页码范围: 1386-1396
• 页数: 11页
• 语种: 中文
• DOI: 10.1360/N052017-00277

摘要

p18INK4C (CDKN2C)属于细胞周期蛋白激酶抑制剂家族成员,通过阻断细胞周期蛋白激酶4/6使细胞周期处于G1早期.研究提示,p18缺失影响T细胞的正常发育并可能参与急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)的发生,但p18缺失导致T-ALL发生和进展的机制并不清楚.本文利用Notch-1胞内段(ICN-1)过表达诱导的T-ALL模型来研究p18影响T-ALL的发生和进展的可能机制.结果发现,p18-/-骨髓细胞过表达ICN-1可诱发T-ALL,白血病细胞表型为更加原始的CD4/CD8双阴性细胞,且这些细胞主要阻滞在DN3阶段;T-ALL细胞连续移植结果显示,p18缺失能够显著加速T-ALL的进展,且p18-/-T-ALL细胞更多地处于细胞周期的G0期,即静息状态;基因表达结果发现,与T-ALL发生直接相关的原癌基因Lmo2及共结合分子如Sfpi1,Nfe2及Ldb1等以及N-myc的表达水平在p18-/-组显著高于对照组.以上结果提示,p18缺失后可能通过激活Lmo2及N-myc等的表达从而加速T-ALL的进展.本研究对p18缺失如何加速T-ALL的发展进行了阐释,对临床伴随有p18缺失或者LMO2异常激活型突变T-ALL病人的预后提供了理论依据,具有一定的临床指导价值.