三氧化二砷对K562细胞增殖抑制作用及其机制研究

• 作者: 李杰 李燕 杨洁 王愿 王瑞仓 王素云 王超 袁军 郝洪岭
• 来源期刊: 中国实验血液学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 三氧化二砷 急性髓系白血病 K562细胞 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2017,（1）
• 所属期刊栏目: 抗白血病基础与临床
• 页码范围: 90-93
• 页数: 4页
• 分类号: R733.71|R979.1
• 字数: 2771字
• 语种: 中文
• DOI: 10.7534/j.issn.1009-2137.2017.01.015

摘要

目的:研究三氧化二砷(ATO)抑制K562细胞增殖的机制,探索慢性髓系白血病(CML)治疗的新靶点.方法:体外培养人CML细胞株K562细胞,采用不同浓度ATO处理K562细胞;MTT法检测经ATO处理24、48和72 h后细胞的增殖状况;流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡、细胞周期变化、K562细胞表面分子CD44的表达水平;RT-PCR分析K562细胞β-catenin和cyclinD1基因的改变.结果:2μmol/L ATO处理的细胞即出现显著的细胞增殖抑制效应,且抑制率呈时间和剂量依赖性(r =0.997,r=0.813),随着药物浓度的增加及作用时间的延长,CD44的表达率逐渐下降.AnnexinV/PI双染FCM显示,2.5-10 μmol/L的ATO作用48 h均可诱导K562细胞凋亡,且呈剂量依赖性(r =0.985).不同浓度ATO作用细胞48 h后,G0/G1期的细胞比例随药物浓度的增加逐渐增高(r=0.813),S期细胞比例逐渐降低(r=-0.800).RT-PCR结果显示,随着ATO浓度的增加K562细胞β-catenin及CylinD1的表达水平逐渐下降(r=-0.924).结论:在一定的浓度范围内ATO能够抑制K562细胞增殖,诱导细胞凋亡,其作用机制可能是通过下调CD44影响Wnt/β-catenin通路的传导,使细胞周期停滞在G0/G1期,影响基因转录,从而抑制K562细胞的增殖.