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依鲁替尼与达沙替尼对急性淋巴细胞白血病细胞增殖的抑制及其机制实验研究
依鲁替尼与达沙替尼对急性淋巴细胞白血病细胞增殖的抑制及其机制实验研究
作者:
于亮
何正梅
张欣
邓之奎
邓媛
陈月
陶善东
马晶晶
基本信息来源于合作网站,原文需代理用户跳转至来源网站获取
急性淋巴细胞白血病
依鲁替尼
达沙替尼
Sup-B15细胞
RS4
11细胞
摘要:
目的:研究Btk抑制剂PCI-32765(依鲁替尼)和酪氨酸激酶Bcr-abl抑制剂Dasatinib(达沙替尼)对急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞(Sup-B15、RS4;11)增殖、凋亡的影响,为其用于Ph+和Ph-ALL靶向治疗提供实验依据.方法:PCI-32765和Dasatinib单药及联合用药处理Sup-B15与RS4;11细胞后,用CCK-8法检测细胞的凋亡,刘氏染色法观察对细胞形态变化,Western blot法检测PCI-32765和Dasatinib对Btk上下游信号分子表达及活性的影响.结果:PCI-32765对RS4;11和Sup-B15细胞的增殖抑制作用呈剂量依赖性,Sup-B15细胞对其敏感性高于RS4;11,IC50值分别为3和8μmol/L(P <0.05).Dasatinib对RS4;11和Sup-B15细胞的增殖抑制作用也呈剂量依赖性,IC50值分别为5μmol/L和5 nmol/L,相差1 000倍(P<0.01).Dasatinib与PCI-32765联用后,增殖抑制作用明显增强(P<0.05).PCI-32765和Dasatinib分别作用RS4;11和Sup-B15细胞8、12、24、36、48和72 h,PCI-32765与Dasatinib单药组及联合用药组的细胞存活率均逐渐降低,且两药具有协同作用,呈时间依赖性.PCI-32765或/和Dasatinib处理的RS4;11和Sup-B15细胞体积缩小,细胞质密度增加,核固缩、核偏位、核碎裂,但小剂量Dasatinib单药对RS4;11细胞凋亡促进不明显,联合用药组凋亡细胞增多.PCI-32765或/和Dasatinib处理Sup-B15细胞BCR-ABL、Btk、Lyn、Src表达水平及活性均降低,与药物浓度呈正相关;RS4;1 1细胞Btk、Lyn、Src表达水平及活性均降低,与药物浓度呈正相关.结论:PCI-32765或Dasatinib均可明显抑制Sup-B15和RS4;11细胞增殖,诱导其凋亡,且有协同作用.其作用机制可能与通过活化B细胞受体(B cell receptor,BCR)信号通路、促进细胞凋亡有关.
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篇名
依鲁替尼与达沙替尼对急性淋巴细胞白血病细胞增殖的抑制及其机制实验研究
来源期刊
中国实验血液学杂志
学科
医学
关键词
急性淋巴细胞白血病
依鲁替尼
达沙替尼
Sup-B15细胞
RS4
11细胞
年,卷(期)
2017,(1)
所属期刊栏目
抗白血病基础与临床
研究方向
页码范围
72-79
页数
8页
分类号
R733.71
字数
5672字
语种
中文
DOI
10.7534/j.issn.1009-2137.2017.01.012
五维指标
传播情况
被引次数趋势
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引文网络
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急性淋巴细胞白血病
依鲁替尼
达沙替尼
Sup-B15细胞
RS4
11细胞
研究起点
研究来源
研究分支
研究去脉
引文网络交叉学科
相关学者/机构
期刊影响力
中国实验血液学杂志
主办单位:
中国病理生理学会
出版周期:
双月刊
ISSN:
1009-2137
CN:
11-4423/R
开本:
大16开
出版地:
北京太平路27号
邮发代号:
2-389
创刊时间:
1993
语种:
chi
出版文献量(篇)
6154
总下载数(次)
16
总被引数(次)
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