基于4-氨基-5-甲酰基-8,10-二去氮杂四氢叶酸二乙酯侧链的水解反应条件优化

• 作者: 刘俊义 张志丽 王锰 袁蒙蒙
• 来源期刊: 北京大学学报医学版
• 关键词: 叶酸拮抗剂 叶酸二乙酯类似物 水解反应
• 年，卷（期）: 2017,（4）
• 所属期刊栏目: 技术方法
• 页码范围: 714-718
• 页数: 5页
• 分类号: R917
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-167X.2017.04.030

摘要

目的:改进经典抗叶酸类药物关键中间体4-氨基-5-甲酰基-8,10-二去氮杂四氢叶酸二乙酯侧链的水解条件.方法:以经典叶酸拮抗剂侧链N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸二乙酯(1)为反应原料,尝试了氢氧化钠(NaOH)和氢氧化钾(KOH)2种碱催化、20~180 min 5种反应时间和0.175~1 mol/L 3种碱浓度的反应条件,用高效液相色谱法检测目标产物和副产物,最终确定副产物为单酯水解产物以及酰胺键水解产物,并以此为依据完成了4-氨基-5-甲酰基-8,10-二去氮杂四氢叶酸二乙酯(5)水解条件的优化.结果:改进后的4-氨基-5-甲酰基-8,10-二去氮杂四氢叶酸二乙酯侧链的水解条件为0.3 mol/L KOH溶液中室温条件反应60 min,在该反应条件下,水解反应收率为95.6%.反应产物通过磁共振氢谱(1H nuclear magnetic resonance,1H NMR)、磁共振碳谱(13C nuclear magnetic resonance,13C NMR)和电喷雾飞行时间质谱(electrospray ionization time of flight mass spectrometry,ESI-MS)分析鉴定后结构正确,并通过高效液相色谱法确定其纯度为96%.新的水解反应条件避免了副产物的生成,提高了反应收率.结论:利用新的水解条件可以简便、高效地完成4-氨基-5-甲酰基-8,10-二去氮杂四氢叶酸二乙酯的水解反应,该条件对经典叶酸拮抗剂的合成和生产工艺的改进也有重要的意义.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张志丽	北京大学药学院化学生物学系	35	19	2.0	3.0
2	刘俊义	北京大学药学院化学生物学系	62	127	6.0	10.0
6	王锰	北京大学药学院化学生物学系	5	0	0.0	0.0
7	袁蒙蒙	北京大学药学院化学生物学系	2	0	0.0	0.0