以丙种球蛋白缺乏血症为突出表现的X连锁淋巴细胞异常增生症1型两家系研究

• 作者: 丁媛 唐雪梅 孙晓宇 张宇 张志勇 戴荣欣 李文言 王艳平 薛秀红 赵宏意 赵晓东 赵芹 陈学梅 陈金淑
• 来源期刊: 中华儿科杂志
• 关键词: 淋巴组织增殖性疾病 丙种球蛋白缺乏血症 基因,SH2D1A 诊断
• 年，卷（期）: 2017,（5）
• 所属期刊栏目: 临床研究与实践
• 页码范围: 377-382
• 页数: 6页
• 字数: 5542字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2017.05.014

摘要

目的 探讨以丙种球蛋白缺乏血症为突出表现的X连锁淋巴细胞异常增生症1型(XLP-1)的临床特点、免疫学特征、SAP蛋白表达及SH2D1A基因突变情况.方法 以2016年1-6月在重庆医科大学附属儿童医院风湿免疫科诊治的两家系4例(A家系例1、例2,B家系例3、例4)患儿及其亲属为研究对象,分析临床特征.采用流式细胞术分析淋巴细胞亚群、T细胞增殖功能和SAP蛋白表达,采用PCR技术检测信号结合T细胞受体删除环(sj TRECs)、TCRvβ亚家族克隆谱和SH2D1A基因.结果 (1)例1～4确诊为XLP-1,均为男性,发病年龄分别为1岁余、1岁余、1月龄余、6月龄,诊断年龄分别为9岁10月龄、16岁8月龄、14岁10月龄、4岁9月龄,均有反复严重呼吸道感染,例1、例2、例3为无丙种球蛋白血症,例4为低丙种球蛋白血症.EB病毒-PCR检测均阳性.胸部CT发现4例患儿均有肺实变不张,其中例3有支气管扩张.例3于14岁确诊为Burkitt淋巴瘤.(2)4例患儿的免疫学检查发现CD4/CD8比倒置、耗竭T细胞增多、NK细胞数量降低、B细胞总数正常,但记忆B细胞数量减少而初始B细胞正常、sj TRECs值低、TCRvβ亚家族克隆谱轻度受限、T细胞增殖正常.(3)流式细胞术检测SAP蛋白表达显示例1和例2蛋白无表达,例3和例4蛋白表达减少.(4)基因分析发现家系A中2例患儿SH2D1A基因第2外显子无义突变(c.163C＞T;p.R55X),其母及两个同胞姐妹为携带者.家族B中2例患儿为SH2D1A基因第3外显子错义突变(c.278 G＞A;p.G93D),其母为携带者.4例患儿目前均存活,其中例3放弃治疗,其余患儿开始接受规律静脉注射免疫球蛋白(IVIG)治疗,等待移植.结论 两家系中4例患儿均以丙种球蛋白缺乏血症为突出表现,具有EB病毒高度易感,T细胞、B细胞及NK细胞免疫功能不同程度受损,流式检测SAP蛋白表达异常和SH2D1A基因发现致病突变为诊断XLP-1依据.