益气活血方对心肌缺血大鼠Akt/mTOR信号通路的影响

• 作者: 刘俊丽 刘文臣 吴佳妮 张璐 李芳赫 王惠 蔡倩 谭晓波 郑乘龙 郭书文 黄小楼
• 来源期刊: 北京中医药大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 急性心肌梗死 益气活血方 蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白信号通路 大鼠
• 年，卷（期）: 2017,（5）
• 所属期刊栏目: 科技之窗
• 页码范围: 376-384
• 页数: 9页
• 分类号: R285.5
• 字数: 5434字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1006-2157.2017.05.005

摘要

目的 依托大鼠心肌缺血模型,探讨蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(Akt/mTOR)信号通路在心肌中的表达及益气活血方对其的作用机制.方法 SPF级雄性SD大鼠随机分为模型组、培哚普利组、芪参益气滴丸组、益气活血方组和假手术组,结扎左冠状动脉前降支构建心肌梗死模型,术后第2天灌胃给药.以第7、28天为观测时间点.超声检测各组大鼠心脏功能和结构的变化,HE染色观察心肌病理形态改变,Western blot、RT-PCR法和免疫组化法检测大鼠心肌梗死区边缘Akt、mTOR及磷酸化表达水平.结果 第7、28天,与假手术组相比,模型组大鼠心脏左室射血分数(LVEF)、左室短轴率(LVFS)显著降低(P<0.01),第7天模型组大鼠左室收缩末期容积(LVESV)显著升高(P<0.01),第28天模型组大鼠LVESV和左室舒张末期容积(LVEDV)显著增大(P<0.01);与模型组相比,各给药组第28天LVEF、LVFS升高,LVEDV和LVESV显著降低(P<0.01).模型组梗死区边缘室壁变薄,心肌细胞数量减少,心肌细胞排列紊乱,炎性细胞浸润;各给药组梗死区边缘心肌细胞排列紊乱,心肌细胞数量减少.模型组磷酸化Akt(p-Akt)/Akt、磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)/mTOR值增高(P<0.05),Akt、mTOR mRNA表达显著增高(P<0.01),p-Akt、p-mTOR阳性细胞率明显增高(P<0.01);各给药组p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR比值增高(P<0.05),Akt、mTOR m-RNA表达增强(P<0.05或P<0.01),各给药组均可明显提高p-Akt、p-mTOR阳性细胞率水平(P<0.05).结论 益气活血方能够改善心肌缺血大鼠心脏功能,可能通过激活心脏自我保护机制Akt/mTOR信号通路产生保护心肌细胞的作用.