PPARγ非激动配体:基于PPARγ部分激动剂的结构优化

• 作者: 冯志强 刘守信 张莉婧 王悦 王星 环奕 申竹芳 郑义
• 来源期刊: 药学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 胰岛素增敏剂 PPARγ非激动配体 PPARγ部分激动剂 2型糖尿病
• 年，卷（期）: 2017,（9）
• 所属期刊栏目: 药物化学
• 页码范围: 1424-1431
• 页数: 8页
• 分类号: R916
• 语种: 中文
• DOI: 10.16438/j.0513-4870.2017-0318

摘要

最近研究表明,TZD类药物的胰岛素增敏作用是基于其对Cdk5介导的PPARγ Ser273的磷酸化的抑制,起因于其对PPARγ的结合活性;而TZD类药物的不良反应是起因于其对PPARγ的激动活性.本文以PPARγ部分激动剂INT131分子结构为模板,以保持其结合活性、降低或消除其激动活性为目标,设计合成了15个新化合物,其结构通过1H NMR和ESI-MS确证.初步药理活性筛选显示,化合物15的PPARγ结合活性为罗格列酮的88.47％,与INT131 (98.55％)相近;而其激动活性仅为罗格列酮的1.41％,明显优于INT131 (15.18％).