晚期糖基化终末产物受体在胰腺癌细胞增殖及成瘤过程中的作用

• 作者: 张肇达 胡伟明 郭强 陈巍巍
• 来源期刊: 四川大学学报（医学版）
• 关键词: 晚期糖基化终末产物受体 胰腺癌 RNA干扰
• 年，卷（期）: 2017,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 46-51
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)对胰腺癌PANC-1细胞增殖及转染后接种裸鼠在成瘤过程中的作用.方法 构建RAGE短发夹RNA (shRNA),即shRNA RAGE-1、-2、-3质粒,转染胰腺癌PANC-1细胞后,采用八肽胆囊收缩素(CCK-8)法、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot检测shRNA RAGE对细胞增殖、RAGE表达的影响,筛选干扰效果最好的shRNARAGE质粒;将转染了shRNA RAGE质粒的PANC-1细胞接种于裸鼠皮下,观察成瘤时间,并测量计算肿瘤体积;采用RT-PCR和Western blot检测shRNA RAGE对RAGE、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)2和9(MMP-2和MMP-9)、核因子-κB(nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells,NF-κB)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的mRNA及蛋白表达的影响,并采用免疫组化方法对肿瘤进行微血管计数,计算微血管密度.结果 转染shRNA RAGE 24 h后CCK-8检测细胞的吸光度(A)值低于对照组(P＜0.05),且在转染48 h时最明显.RT-PCR和Western blot检测显示,shRNA RAGE-2质粒转染后下调RAGE表达效果最好.转染shRNA RAGE-2质粒的PANC-1细胞接种于裸鼠后,裸鼠成瘤时间、肿瘤体积低于shRNA RAGE-1,-3,裸鼠肿瘤组织RAGE、MMP-2、NF-κB、MMP9、VEGF mRNA及蛋白表达低于shRNA RAGE-1,-3(P＜0.05),其微血管密度也低于shRNA RAGE-1,-3(P＜0.001).结论 RAGE参与了胰腺癌的发生发展过程.RAGE可影响胰腺癌肿瘤生长及微血管形成.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	胡伟明	四川大学华西医院胰腺外科	66	323	9.0	14.0
2	张肇达	四川大学华西医院胰腺外科	105	801	15.0	24.0
3	陈巍巍	四川大学华西医院胰腺外科	3	7	2.0	2.0
4	郭强	四川大学华西医院血管外科	22	38	4.0	5.0