菲并咪唑衍生物的体外抗肿瘤活性及其对斑马鱼胚胎发育的毒性效应研究

• 作者: 余楚钦 刘杰 杨怡 邬凤娟 郑康帝 陈坚平
• 来源期刊: 国际医药卫生导报
• 关键词: 菲并咪唑衍生物 抗肿瘤活性 斑马鱼 毒性
• 年，卷（期）: 2017,（18）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 2839-2844
• 页数: 6页
• 字数: 4175字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-1245.2017.18.008

摘要

目的 设计合成菲并咪唑衍生物L271,并研究其外抗肿瘤活性,及其对斑马鱼胚胎发育的毒性效应.方法 以1,10-邻菲啰啉-5,6-二酮和2-甲基苯甲醛为原料,运用微波辅助合成技术制备了菲并咪唑衍生L271.采用噻唑蓝(MTT)比色法研究菲并咪唑衍生物L271对人宫颈癌细胞Hela和人肺腺癌细胞A549在体外生长的抑制作用.以斑马鱼为模型,研究L271对斑马鱼胚胎发育的形态、孵化率、死亡率和畸形率的影响,评价L271对斑马鱼胚胎发育的毒性效应.结果 经电喷雾质谱技术(ESI-MS)表征确证成功合成了目标化合物L271.新合成的菲并咪唑衍生物L271对人宫颈癌细胞Hela和人肺腺癌细胞A549均有增殖抑制作用,尤其对人宫颈癌细胞Hela的IC50值达到(8.38±0.09)μmol/L,与同等条件下吡柔比星的抗肿瘤活性相当[IC50=(6.97±0.07)μmol/L].与对照组相比,L271浓度≥15μmol/L暴露组能够引起斑马鱼出现尾鳍萎缩、脊柱弯曲、卵黄囊水肿和心包囊水肿等畸形现象;L271浓度≥30μmol/L可显著降低斑马鱼的孵化率和提高死亡率(P＜0.05);在48、72、96 hpf时,L271对斑马鱼胚胎半致死浓度LC5o分别是37.331μmol/L(95％CI:35.535-39.301)、34.911μmol/L(95％CI:33.213-36.729)、30.283μmol/L(95％CI:29.590-30.980);在L271浓度≥15μmol/L时,随着L271浓度的逐渐增加,各暴露组正常胚胎百分率渐下降,胚胎死亡率逐渐上升,而胚胎畸形率先升后降.结论 L271对人宫颈癌细胞Hela具有良好的抗肿瘤活性,且与吡柔比星的相当;L271浓度≤10μmol/L对斑马鱼胚胎发育无明显毒性效应.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈坚平		15	53	6.0	6.0
2	余楚钦	广东药科大学药学院	8	11	2.0	3.0
3	杨怡	广东药科大学药学院	4	5	1.0	2.0
4	邬凤娟		9	11	2.0	3.0
5	刘杰		3	1	1.0	1.0
6	郑康帝	广东药科大学药学院	2	0	0.0	0.0