自发性糖尿病小鼠肾小球细胞Nampt和骨形态发生蛋白7的表达及烟酰胺单核苷酸在高糖条件下对大鼠肾小球系膜HBZY-1细胞纤维化的影响

• 作者: 乔伟 冯乐平 王平 胡婷婷 蔡聪捷 陈叶 韦日明
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 糖尿病性肾病 肾小球纤维化 烟酰胺磷酸核糖转移酶 p65 沉默调节蛋白1 骨形态发生蛋白7
• 年，卷（期）: 2017,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 553-560
• 页数: 8页
• 分类号: R966
• 字数: 4860字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2017.06.009

摘要

目的 探讨糖尿病肾小球细胞烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)与骨形态发生蛋白7(BMP7)表达的关系及烟酰胺单核苷酸(NMN)缓解糖尿病肾小球细胞炎症纤维化的作用机制.方法 ①动物实验:C57/BL6自发性糖尿病小鼠和C57/BL6野生型小鼠,均采取普通饲料喂养,当自发性糖尿病小鼠血糖＞(34.2±1.9)mmol·L-1并出现明显肾组织损伤时,取肾组织进行病理切片,免疫共聚焦法检测肾小球细胞Nampt、核转录因子κB p65(NF-κB p65)、沉默调节蛋白1(SlRT1)和BMP7的表达.②细胞实验:葡萄糖200 mmol·L-1培养大鼠肾小球系膜HBZY-1细胞,在不同时间(24,48和72 h)以及不同浓度NMN(50,100和200μmol·L-1)处理24 h时后,免疫印迹法检测Nampt和BMP7的表达;葡萄糖200 mmol·L-1处理HBZY-1细胞96 h,免疫荧光法检测NF-κB p65和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达;应用NMN 100 μmol·L-1和Nampt特异抑制剂FK866 10μmol·L-1作用HBZY-1细胞24 h后,免疫印迹法检测HBZY-1细胞Nampt,BMP7和NF-κB p65表达.结果 ①动物实验:自发性糖尿病小鼠肾小球明显萎缩,肾小球细胞Nampt和NF-κB p65的荧光强度比野生型小鼠明显升高(P＜0.05),而BMP7和SIRT1的荧光强度显著降低(P＜0.01).②细胞实验:Western蛋白印迹检测显示,葡萄糖200 mmol·L-1培养48和72 h,HBZY-1细胞Nampt表达增加(P＜0.01),BMP7表达下降(P＜0.01,P＜0.05).葡萄糖200 mmol·L-1条件下加NMN 50,100和200 μmol·L-1作用24 h,各组BMP7表达均增加(P＜0.01);免疫荧光结果显示,与细胞对照组比较,葡萄糖200 mmol·L-1处理HBZY-1细胞,NF-κB p65和α-SMA的荧光强度升高(P＜0.01);NMN干预后,与葡萄糖200 mmol·L-1处理组比,Nampt和NF-κB p65表达降低(P＜0.01),BMP7表达增加(P＜0.01);加FK866后,Nampt表达降低(P＜0.01),NF-κB p65表达下降,BMP7表达虽然有上升趋势,但其表达增高没有NMN组明显.结论 严重糖尿病状态下,通过抑制内源性Nampt过表达能够上调BMP7,从而缓解肾小球细胞炎症纤维化作用,NMN可能通过干预Nampt影响细胞BMP7表达.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	乔伟	桂林医学院药学院	26	65	4.0	6.0
2	冯乐平	桂林医学院公共卫生学院	42	96	6.0	7.0
3	胡婷婷	桂林医学院生物技术学院	18	34	3.0	5.0
4	韦日明	桂林医学院生物技术学院	35	87	5.0	7.0
5	陈叶	桂林医学院公共卫生学院	5	2	1.0	1.0
6	王平	桂林医学院公共卫生学院	5	3	1.0	1.0
7	蔡聪捷	桂林医学院公共卫生学院	1	2	1.0	1.0