下调组蛋白去乙酰化酶表达抑制前列腺癌细胞恶性表型及其机制

• 作者: 冯连成 李纪夫 汤磊 耿进成 马渊
• 来源期刊: 中华实验外科杂志
• 关键词: 前列腺癌 组蛋白去乙酰化酶 基质金属蛋白酶 恶性表型 作用机制
• 年，卷（期）: 2017,（12）
• 所属期刊栏目: 泌尿外科
• 页码范围: 2026-2030
• 页数: 5页
• 字数: 3831字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-9030.2017.12.003

摘要

目的 探讨下调组蛋白去乙酰化酶(HDAC)家族成员HDAC1和HDAC2表达抑制前列腺癌细胞恶性表型及其作用机制.方法 运用脂质体2000转染试剂将siHDAC转染或HDAC1抑制剂MHY219作用LNCaP和DU145细胞,命名为LNCaP-siHDAC、DU145-siHDAC细胞和阴性对照LNCaP-NC小干扰RNA(siRNA)、DU145-NCsiRNA细胞;Western blot检测HDAC1、HDAC2、HDAC3、基质金属蛋白酶(MMP)-1 、MMP-2 、MMP-9、基质金属蛋白酶抑制因子(TIMP)-1蛋白表达,Real time RT-PCR检测MMP-1 、MMP-2、MMP-9、TIMP-1 mRNA的表达水平.噻唑蓝(MTT)、克隆形成实验及Transwell法检测细胞活性、克隆形成能力和迁移率.结果 LNCaP-siHDAC和DU145-siHDAC细胞中HDAC1和HDAC2相对表达量分别为0.22 ±0.01、0.25 ±0.02和0.15±0.01、0.30±0.03,显著低于NCsiRNA组1.00±0.05和1.00±0.03(FLNCaP=289.440,P=0.008,FDu145=336.125,P=0.002);MHY219处理的LNCaP和DU145细胞中HDAC1和HDAC2相对表达量分别为0.53±0.04、0.60 ±0.02和0.58 ±0.04、0.66 ±0.05,显著低于Untreated组(1.00±0.03)(FLNCaP=147.158,P=0.022;FDU145=134.573,P=0.035).LNCaP-siHDAC和DU145-siHDAC细胞活性分别为(40.38±4.16)％和(21.42±5.26)％,与NCsiRNA组(98.47 ±6.70)％和(99.15 ±7.00)％比较差异有统计学意义(FLNCaP=125.627,P=0.004;FDu145=137.560,P=0.000);MHY219处理的LNCaP和DU145细胞活性分别为(61.75 ±7.12)％和(45.00 ±5.53)％,显著低于Untreated组(99.34±7.12)％和(98.58±8.05)％(FLNCaPH=88.392,P=0.032;FDU145=103.10,P=0.017).LNCaP-siHDAC和DU145-siHDAC细胞克隆形成率分别为(26.37±3.50)％和(19.48±2.33)％,与NCsiRNA组(97.20 ±7.88)％和(99.23 ±9.52)％比较差异有统计学意义(FLNCaP=287.653,P=0.000;FDU145=315.042,P =0.000);MHY219处理的LNCaP和DU145细胞克隆形成率分别为(43.88 ±4.12)％和(38.05 ±6.11)％,显著低于未处理组(100.00±5.24)％和(97.70±8.74)％(FLNCaP=203.540,P=0.018;FDU145=264.1 10,P=0.010).Transwell结果显示,LNCaP-siHDAC和DU145-siHDAC细胞分别为(102.5±7.5)和(95.2±4.7)个,显著低于NCsiRNA组(236.8±12.7)和(278.5±18.6)个(FLNCaP=316.047,P=0.00;FDU145=357.052,P=0.00).下调HDAC1和HDAC2的表达能降低MMP-1和MMP-2蛋白和mRNA表达水平,促进TIMP-1表达.结论 下调HDAC1和HDAC2表达能抑制LNCaPH和DU145细胞的恶性表型,其机制至少部分通过调控MMP-1 、MMP-2和TIMP-1的表达而实现.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	冯连成	新疆医科大学第五附属医院泌尿外科	18	64	4.0	7.0
2	耿进成	新疆医科大学第五附属医院泌尿外科	22	70	5.0	7.0
3	马渊	新疆医科大学第五附属医院泌尿外科	12	36	3.0	5.0
4	李纪夫	新疆医科大学第五附属医院泌尿外科	9	21	3.0	4.0
5	汤磊	新疆生产建设兵团医院泌尿外科	14	30	3.0	5.0