miR-126介导的IGF2/IGF1R/IRS1信号活化促进ErbB2阳性乳腺癌细胞对Herceptin的耐受

• 作者: 罗利云 贺智敏 贾小婷 郑国沛
• 来源期刊: 中国医师杂志
• 关键词: 微RNAs 胰岛素样生长因子Ⅱ 受体,IGF1型 受体,胰岛素 乳腺肿瘤/药物疗法/代谢 药物耐受性 抗体,单克隆/治疗应用
• 年，卷（期）: 2017,（2）
• 所属期刊栏目: 乳腺癌耐药与转移专栏
• 页码范围: 163-167
• 页数: 5页
• 字数: 3942字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1008-1372.2017.02.002

摘要

目的 探索胰岛素样生长因子-2(IGF2)/胰岛素样生长因子-1受体(IGF1R)/胰岛素受体底物-1(IRS1)信号通路在ErbB2阳性乳腺癌细胞对Herceptin耐药中的作用.方法 qRT-PCR和western blot技术检测各细胞中的IGF2、IGF1R和IRS1的表达及其活化情况.荧光素酶报告基因验证miR-126对IRS1的靶向调控作用.在SKBR3/pool2细胞中分别抑制IGFIR活性、干预IRS1或miR-126表达,四唑氮化合物(MTS)检测该类细胞对Herceptin的敏感性.结果 相比于ErbB2阳性的亲本乳腺癌细胞SKBR3,在Herceptin耐受SKBR3/pool2中IGF2/IGF1R/IRS1信号通路活化,表现为IGF2、IGF1R和IRS1表达上调,且伴有IGF1R和IRS1活化;在SKBR3/pool2中使用IGF1R抑制剂PPP(picropodophyllin)可抑制该细胞IGF1R/IRS1信号活化,且增加该细胞对Herceptin的敏感性.用shRNA干扰IRS1可增加SKBR3/pooI2细胞对Herceptin的敏感性.生物信息学预测结合报告基因实验证实miR-126可靶向调控IRS1.在SKBR3/pool2细胞中过表达miR-126可明显增加该细胞对Herceptin的敏感性.结论 IGF2/IGF1 R/IRS1信号通路参与介导ErbB2阳性乳腺癌细胞对ErbB2靶向药物Herceptin的耐受.