Effect of Jianpi Jiedu Recipe on angiogenesis and the PTEN/PI3K/AKT signaling pathway in the course of Helicobacter pylori-induced gastric cancer in C57BL/6 mice

• 作者: Chao-JunWu Ning-NingLiu QiLi Wan-LiDeng Xin-WenMa Yuan-YuanFeng
• 来源期刊: 传统医学研究（英文版）
• 关键词: 幽门螺杆菌 胃癌 PTEN/PI3K/AKT 血管内皮生长因子
• 年，卷（期）: 2018,（1）
• 页码范围: 29-39
• 页数: 11页
• 语种: 英文
• DOI: 10.12032/TMR201809062

摘要

目的:观察健脾解毒方对幽门螺杆菌(H.pylori)感染C57BL/6小鼠诱发胃癌过程中的胃粘膜血管新生和PTEN(Phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten)/PI3K/AKT信号通路的影响.方法:建立H.pylori标准株NCTC11637感染C57BL/6小鼠诱发胃癌的动物模型,将200只C57BL/6小鼠随机分成5组,即对照组、模型组、健脾解毒方低中高剂量组,每组40只.健脾解毒方低、中、高剂量每只小鼠分别灌服健脾解毒方250、500、1000 mg·kg-1·d-1.72周后,尿素酶实验检测小鼠胃粘膜H.pylori感染情况,组织病理学检查小鼠胃粘膜癌变率,免疫组化法检测H.pylori感染对小鼠胃粘膜微血管密度(Microvessel density,MVD)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和PTEN/PI3K/AKT信号通路的影响.结果:72周后,对照组、模型组、健脾解毒方低中高剂量组H.pylori感染率分别为0%,100%,3%,0%,0%,中药组感染率明显下降;各组小鼠胃癌发生率分别为为0%、26.3%、13.2%、10%、7.5%,中药组较模型组发生率明显减低(P=0.020,P=0.023,P=0.007).模型组MVD和VEGF表达量较对照组明显升高(P=0.002,P<0.001),中药组可降低MVD和VEGF表达.模型组p-PTEN和p-AKT的表达较对照组明显升高(均P<0.001),中药组可不同程度的降低p-PTEN和p-AKT的表达.结论:H.pylori长期感染C57BL/6小鼠可诱发胃粘膜癌变,增加胃粘膜MVD,促进VEGF表达,抑制PTEN活性,从而激活PI3K/AKT信号通路.健脾解毒方可降低小鼠胃粘膜H.pylori感染率,降低癌变率,抑制MVD和VEGF表达,减少PTEN失活,从而阻断PI3K/AKT信号通路可能是其预防胃癌的重要靶点.