miR-22靶向抑制NLRP3基因对冠心病内皮细胞炎症损伤的保护作用

• 作者: 张晓刚 李德才 胡波
• 来源期刊: 安徽医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 冠心病 miR-22 NLRP3基因 内皮细胞 炎症因子
• 年，卷（期）: 2018,（5）
• 所属期刊栏目: 基础医学研究
• 页码范围: 668-675
• 页数: 8页
• 分类号: R195
• 字数: 6856字
• 语种: 中文
• DOI: 10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2018.05.003

摘要

目的 探讨miR-22靶向NLRP3基因对冠心病内皮细胞炎症损伤的影响.方法 构建动脉粥样硬化(AS)大鼠模型,分离大鼠原代冠状动脉内皮细胞,培养并鉴定,用同型半胱氨酸(HCY)对细胞共孵育24h,进行冠心病应激,细胞分组.双荧光素酶报告基因验证miR-22和NLRP3的靶向关系.实时荧光定量PCR和Western blot检测心肌组织和各组细胞中miR-22和NLRP3、caspase-1水平.MTT法检测细胞活力.Hochest 33258染色检验细胞凋亡.ELISA检测白介素(IL)-1β、IL-6、IL-10和IL-18炎症因子表达.结果 与正常组大鼠相比,AS组大鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、Ca2+水平均明显升高(P＜0.01);AS组大鼠心肌组织中miR-22水平显著降低,NLRP3、caspase-1 mRNA及NLRP3、caspase-1蛋白水平显著上调(P＜0.05).NLRP3证实为miR-22的靶基因.与空白对照组细胞相比,miR-22 mimic组的NLRP3、caspase-1 mRNA及NLRP3、caspase-1蛋白水平下降,细胞活力增强,细胞凋亡率下降,IL-1β、IL-6和IL-18炎症因子表达水平下调,IL-10表达水平上调(P＜0.05);而miR-22 inhibitor组的NL-RP3、caspase-1 mRNA及NLRP3、caspase-1蛋白水平上调,细胞活力降低,细胞凋亡率上升,IL-1β、IL-6和IL-18炎症因子表达水平上升,IL-10表达水平下降(P＜0.05).结论 miR-22通过靶向抑制NLRP3基因,减少冠心病大鼠心肌微血管内皮细胞凋亡及下调促炎症因子的表达,发挥对大鼠心肌微血管内皮细胞的保护作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张晓刚	重庆医科大学附属第一医院心内科	91	635	13.0	21.0
2	李德才	四川绵阳四0四医院心内科	7	36	3.0	6.0
3	胡波	四川绵阳四0四医院心内科	5	12	2.0	3.0