Nrf2、Keap1蛋白在104例肺腺癌中的表达及其临床病理特征

• 作者: 曹宝山 朱翔 梁莉 肖宇 陈森 顾阳春
• 来源期刊: 中国肺癌杂志
• 关键词: Nrf2 Keap1 肺腺癌 EGFR EGFR-TKIs
• 年，卷（期）: 2018,（3）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 241-250
• 页数: 10页
• 字数: 5529字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3779/j.issn.1009-3419.2018.03.04

摘要

背景与目的 前期研究表明核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2-related factor 2, Nrf2)和Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1, Keap1)的表达在肺癌患者中存在个体差异,其与化疗或表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs)的疗效相关,但Nrf2及Keap1在不同驱动基因肺腺癌患者中的表达情况仍不清楚.本研究旨在探讨Nrf2、Keap1在肺腺癌患者中的表达与EGFR基因突变状态的关系及其对EGFR-TKIs疗效的影响.方法 应用免疫组化方法检测104例EGFR结果明确的肺腺癌患者,确定Nrf2、Keap1的表达情况,并分析其临床病理特征.结果 104例患者中Nrf2阳性率为71.2%,Keap1高表达率为34.6%;Nrf2阳性率与性别、分期和EGFR突变状态显著相关(P<0.05),而与年龄、吸烟、分化程度、病理亚型无关(P>0.05);Keap1表达水平与年龄、性别、吸烟、病理亚型、肿瘤分化、EGFR突变状态等均无关(P>0.05);EGFR-TKIs治疗的患者无进展生存期(progression free survival, PFS)和总生存期(overall survival, OS)与Nrf2表达水平显著相关(P>0.05),但与Keap1表达水平无关(P<0.05).Nrf2高表达组的中位PFS、OS显著低于低表达/阴性组(P<0.05).多因素分析表明Nrf2表达水平是EGFR-TKIs PFS和OS的独立预测因素.结论Nrf2阳性率与EGFR基因突变状态显著相关,Nrf2在EGFR突变肺腺癌患者中的表达水平与EGFR TKIs疗效显著相关,因此,Nrf2是预测EGFR TKIs疗效的理想指标和潜在的干预靶点.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	梁莉	北京大学第三医院肿瘤化疗与放射病科	64	501	11.0	19.0
2	朱翔	北京大学第三医院病理科	20	107	5.0	10.0
3	陈森	北京大学第三医院肿瘤化疗与放射病科	20	100	6.0	9.0
4	肖宇	北京大学第三医院肿瘤化疗与放射病科	22	113	7.0	9.0
5	曹宝山	北京大学第三医院肿瘤化疗与放射病科	33	119	6.0	9.0
6	顾阳春	北京大学第三医院肿瘤化疗与放射病科	20	96	5.0	9.0