芍药苷通过激活Nrf2/Keap1信号通路改善脓毒症急性肺损伤的研究

• 作者: 佟晶 凌林 曾良
• 来源期刊: 四川大学学报（医学版）
• 关键词: 芍药苷 脓毒症 急性肺损伤 Nrf2/Keap1信号通路
• 年，卷（期）: 2020,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 664-669
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.12182/20200960201

摘要

目的 探讨芍药苷(paeoniflorin,PF)对脓毒症所致急性肺损伤的影响及其与转录因子NF-E2相关因子2(nuclear factor erythyroid 2-related factor 2,Nrf2)/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)信号通路的关系.方法 采用盲肠结扎穿孔(CLP)术诱导建立脓毒症大鼠模型.将大鼠随机分成假手术组(Sham)、模型组(Model)、低剂量PF组(L-PF,50 mg/kg)、高剂量PF组(H-PF,150 mg/kg)及高剂量PF+Nrf2抑制剂组(H-PF+ML385,150 mg/kg PF+30 mg/kg ML385),每组10只.采用改良的脓毒症严重程度评分标准对大鼠脓毒症严重程度进行评分;HE染色观察大鼠肺组织病理变化;黄嘌呤氧化酶法测定大鼠肺组织超氧化物歧化酶(SOD)活性;硫代巴比妥酸法测定大鼠肺组织丙二醛(MDA)含量;ELISA法检测肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白介素(IL)-1β和IL-6水平;Western blot和qRT-PCR分别检测肺组织中Nrf2、Keap1、血红素氧合酶1(HO-1)蛋白和mRNA的表达水平.结果 与Sham组比较,Model组大鼠出现严重的脓毒症;肺组织出现严重炎症浸润,出现大量巨噬细胞,肺间质肿大;肺组织中促炎因子IL-1β、TNF-α、IL-6及氧化指标MDA含量均上升(P<0.05),而抗氧化指标SOD含量下降(P<0.05);Nrf2及HO-1蛋白和mRNA表达均降低(P<0.05),Keap1蛋白和mRNA表达增加(P<0.05).与Model组比较,PF给药组大鼠脓毒症程度均降低,肺组织损伤均得到改善,肺组织中IL-1β、TNF-α、IL-6及MDA含量均下降(P<0.05),SOD活性均增加(P<0.05);Nrf2及HO-1蛋白和mRNA表达均增加(P<0.05),Keap1蛋白和mRNA表达降低(P<0.05).与H-PF组比较,Nrf2抑制剂ML385干预后可抑制PF对脓毒症大鼠上述指标的改善.结论 PF通过激活Nrf2/Keap1信号通路,降低组织氧化应激与炎症水平,改善脓毒症所致的急性肺损伤.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	曾良	南华大学附属第二医院急诊科	11	40	4.0	6.0
2	凌林	南华大学附属第二医院急诊科	9	9	2.0	3.0
3	佟晶	南华大学附属第二医院急诊科	4	3	1.0	1.0