基于3D药效基团的计算机辅助设计探索新型TRPC4抑制剂及其促进胰岛细胞增殖作用研究

• 作者: 姚晓丹 杨淬 温敏 王洁 白小青 马学玉
• 来源期刊: 云南民族大学学报（自然科学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 计算机辅助药物设计 瞬时电位受体通道4 虚拟筛选 糖尿病
• 年，卷（期）: 2018,（4）
• 所属期刊栏目: 化学与生物
• 页码范围: 278-284
• 页数: 7页
• 分类号: R91|TP391.7
• 字数: 3238字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1672-8513.2018.04.004

摘要

瞬时电位受体通道蛋白4(TRPC 4)与多种生理功能有关.拟通过计算机辅助筛选与细胞生物活性测定,寻找能与TRPC 4结合且具有潜在降血糖活性的新型化合物.通过一系列计算机辅助方法进行虚拟筛选,最终筛选出具有最优Hiphop药效基团模型且拟合良好的化合物作为此类化合物的选择范围.随后的细胞生物活性测定结果表明,化合物5对大鼠胰岛细胞的生长具有良好的促进作用(EC50 =20.7 nmol/L).同时,给药后大鼠胰岛细胞中TRPC 4在mRNA水平表达明显降低.研究结果表明,化合物5可能通过抑制TRPC 4的表达来刺激胰岛细胞的增殖,提供了TRPC 4选择性抑制剂缺乏的高效解决方案,并探讨了其具有成为糖尿病治疗新靶点的可能性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	马学玉	云南民族大学数学与计算机学院	8	5	2.0	2.0
2	姚晓丹		5	2	1.0	1.0