相似的吡啶酮类化合物具有显著不同的抗HIV-1逆转录酶活性

• 作者: 刘俊义 刘芸奇 张志丽 李茜茜 王孝伟 田超 豆晓东
• 来源期刊: 中国药学（英文版）
• 学科: 医学
• 关键词: 吡啶酮衍生物 HIV-1逆转录酶 卤素键 分子对接
• 年，卷（期）: 2018,（7）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 469-477
• 页数: 9页
• 分类号: R916
• 语种: 英文

摘要

在结构多样的非核苷类逆转录酶抑制剂中,吡啶酮类化合物对于HIV-1野生株病毒和突变株病毒均表现出了良好活性.在对课题组前期的毗啶酮类抑制剂LAM-trans进行结构改造的过程中,我们发现在4位引入氮原子可以显著改善化合物的水溶性,但是结构中哌啶N原子的质子化导致了化合物与结合口袋疏水作用力的减弱.特别的是,质子化改变了脂环在疏水口袋中的取向,进而阻碍了关键卤素键的形成并最终导致抗HIV-1逆转录酶活性的巨大改变.这些研究结果,为以后吡啶酮类化合物的结构改造提供了一定的理论基础和实验依据.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张志丽		35	19	2.0	3.0
2	刘俊义		62	127	6.0	10.0
3	王孝伟		36	27	2.0	4.0
4	田超		15	3	1.0	1.0
5	刘芸奇		1	0	0.0	0.0
6	李茜茜		2	0	0.0	0.0
7	豆晓东		1	0	0.0	0.0