多巴丝肼片对帕金森模型小鼠中脑线粒体自噬相关基因PINK1表达的影响

• 作者: 应小卫 李灵晓 王希佳 章永强
• 来源期刊: 中国临床药理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 多巴丝肼片 帕金森病 线粒体自噬 PTEN依赖的假定激酶1
• 年，卷（期）: 2018,（14）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1662-1664
• 页数: 3页
• 分类号: R97
• 字数: 1846字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2018.14.022

摘要

目的 研究多巴丝肼片对帕金森病(PD)模型小鼠中脑线粒体自噬相关基因PTEN依赖的假定激酶1(PINK1)表达的影响.方法 将40只C57BL/6雄性小鼠随机分为正常组、模型组、实验组Ⅰ和实验组Ⅱ,各10只.模型组和实验组均腹腔注射25 mg·kg-11-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)构建PD小鼠模型,正常组腹腔注射等量生理盐水;实验组Ⅰ和实验组Ⅱ分别于建模前后灌服多巴丝肼片125 mg· kg-1,每天1次,正常组和模型组小鼠均于建模后灌胃等量生理盐水,各组小鼠均连续干预10 d.用悬挂实验评价各组小鼠行为学改变,用高效液相色谱-荧光检测法(HPLC-FLD)检测左侧中脑和纹状体多巴胺(DA)含量变化,用蛋白免疫印迹法检测右侧中脑PINK1蛋白表达.结果 实验组Ⅰ和实验组Ⅱ小鼠悬挂实验评分均较模型组显著升高(P＜0.01).实验组Ⅰ和实验组Ⅱ左侧中脑多巴胺含量分别为(0.19±0.03),(0.21±0.03)μg·g-1,纹状体中多巴胺含量分别为(0.79±0.04),(0.82±0.05)μg·g-1,与模型组的(0.06±0.03),(0.35±0.12)μg·g-1相比,差异有统计学意义(P＜0.01).模型组小鼠右侧中脑PINK1蛋白相对表达量为(56.12±3.98)％,较对照组明显降低(P＜0.01);实验组Ⅰ和实验组Ⅱ小鼠中脑PINK1蛋白相对表达量为(78.45±3.29),(79.12±4.22)％,均较模型组明显升高(P＜0.01).结论 多巴丝肼片可缓解PD模型小鼠异常行为,通过提高自噬相关基因PINK1的表达,抑制PD神经毒性作用.