PINK1基因突变增强帕金森病相关毒物神经毒性作用的线粒体机制

• 作者: 崔梅 方堃 董强
• 来源期刊: 神经损伤与功能重建
• 学科: 医学
• 关键词: 帕金森病 PINK1 百草枯 1-甲基-4-苯基吡啶离子
• 年，卷（期）: 2012,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 180-185
• 分类号: R741|R741.02
• 字数: 4365字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3870/sjsscj.2012.03.007

摘要

目的:研究PINK1基因突变对帕金森病相关毒物对于神经元线粒体功能的影响.方法:用N27细胞系构建可稳定表达PINK1-L347p突变基因的可诱导型细胞系,Western Blot方法测定PINK1-L347p的表达.Image J软件测定稳定表达PINK1-L347p突变基因的N27细胞内线粒体的长宽比和圆形度.MTT比色法检测不同浓度的1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+)或百草枯(PQ)对空质粒对照组(EV组)和稳定表达PINK1-L347p组(L347p组)细胞存活率的影响.结果:流式细胞术和Western Blot验证了PINK1-L347p突变基因稳定表达的N27细胞系构建成功.L347p组的线粒体形态明显过度断裂,与EV组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).与EV组比较,L347p组对MPP+或PQ的敏感性增强(P＜0.05);PINK1-L347p细胞系中诱导剂ponA干预组细胞死亡率明显高于无诱导剂PonA干预组(P＜0.05).结论:PINK1突变可导致线粒体形态学改变和功能异常,PINK1-L347p突变可增加哺乳动物多巴胺神经元对于MPP+和PQ的敏感性,更易导致细胞死亡.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	董强	复旦大学附属华山医院神经内科	176	1321	18.0	27.0
2	方堃	复旦大学附属华山医院神经内科	22	217	8.0	14.0
3	崔梅	复旦大学附属华山医院神经内科	19	75	4.0	8.0